Les quatre étapes de l’efferocytose conduisant à la reprogrammation du macrophage pro-inflammatoire vers un profil pro-résolutif. L’efferocytose se déroule en 4 étapes : 1) l’attraction du macrophage par l’émission des signaux « trouvez-moi » (« find-me ») par la cellule apoptotique (ici le polynucléaire neutrophile) ; 2) la reconnaissance par le macrophage de la cellule apoptotique grâce aux signaux « mangez-moi » (« eat-me ») comme les phosphatidylsérines (PS) pouvant être reconnues de manière directe (via la stabiline-2 [Stab2]) ou indirecte via des molécules de pontage (growth arrest-specific 6 [GAS6] se fixant sur les récepteurs MerTK ou Axl) ; 3) l’ingestion, qui implique un remaniement du cytosquelette (microfilaments d’actine) sous le contrôle de Rac-1, appartenant à la famille des GTPases Ras ; puis 4) la digestion des composés des cellules apoptotiques (lipides dégradés en cholestérol et acides gras à l’origine de l’activation des récepteurs nucléaires LXR et PPARδ et γ ; protéines dégradées en acides aminés, comme l’arginine transformée en putrescine par l’arginase-1 [Arg-1] et l’ornithine décarboxylase [ODC] ; les acides nucléiques, dégradés en nucléotides par la DNAse II, qui activent la protéine kinase dépendante de l’ADN [DNA-PK]). L’efferocytose aboutit à la reprogrammation du macrophage d’un profil pro-inflammatoire vers un profil pro-résolutif. Ces deux profils se distinguent, entre autres, par l’activation de la voie NF-κB dans le macrophage pro-inflammatoire et son inhibition dans le macrophage pro-résolutif. Le profil pro-résolutif est caractérisé par la synthèse de cytokines anti-inflammatoires (IL-10 et TGF-β), de médiateurs lipidiques pro-résolutifs (SPM comme les lipoxines ou les résolvines) et de facteurs de croissance (IGF-1 et VEGF). Les abréviations sont définies dans le texte (figure réalisée avec le logiciel BioRender).