Le neutrophile : ennemi ou ami ?

Neutrophil: foe or friend ?

Centre de recherche en rhumatologie et immunologie du CHUQ
Département d’anatomie-physiologie, CHUL, Faculté de médecine, Université Laval, 2705, boulevard Laurier, bureau T1-49, Québec (Québec), G1V 4G2 Canada

^* aline.dumas@crchul.ulaval.ca

Résumé

Les polynucléaires neutrophiles représentent la première ligne de défense de l’organisme ; cellules tueuses et anti-infectieuses par leurs propriétés de phagocytes et par les signaux qu’elles émettent : cytokines, chimiokines et médiateurs lipidiques, et qui sont susceptibles d’amplifier la réaction inflammatoire. Cependant, des données récentes laissent entrevoir que leurs fonctions seraient plus nuancées, et pourraient limiter l’intensité et la durée de la réponse inflammatoire. Dans les instants qui suivent leur activation, les neutrophiles peuvent, par l’activation de voies endogènes, troquer leur programme génétique pro-inflammatoire contre un programme qui contribuera spécifiquement à limiter l’inflammation. La découverte de ce mécanisme ouvre des perspectives thérapeutiques pour les maladies inflammatoires et, en particulier, pour l’arthrite rhumatoïde.

Abstract

Neutrophils are well-recognized phagocytes in the first line of host defense, and are also a major source of pro-inflammatory cytokines, chemokines and lipid mediators, thereby contributing to the onset and early orchestration of the inflammatory response. In contrast, recent studies indicate that neutrophils have tools to limit the magnitude and length of an inflammatory response, and may take part in engaging the resolution process. This article describes endogenous signals that may transform the phenotype of a neutrophil: from a pro-inflammatory cell to one that promotes resolution. Adenosine, an autacoid which can be found at high concentrations in inflammatory sites, inhibits several inflammatory functions of the neutrophil via engagement of the A_2A receptor and reshapes the profile of lipid mediators and cytokines released, causing cells to terminate the release of pro-inflammatory signals while progressing toward resolution. These endogenous resolution pathways may represent a key target for better treatments of inflammatory diseases.