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Med Sci (Paris)
Volume 42, Number 5, Mai 2026
Nos jeunes pousses ont du talent !
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| Page(s) | 530 - 531 | |
| Section | Partenariat médecine/sciences - Écoles doctorales - Masters | |
| DOI | https://doi.org/10.1051/medsci/2026086 | |
| Published online | 29 May 2026 | |
Un nouveau mécanisme de régulation de HIF-1α
L’axe ROS–ATM–CHK2 au cœur de l’angiogenèse tumorale
A new regulatory mechanism of HIF-1α: the ROS–ATM–CHK2 axis at the core of tumor angiogenesis
Master Biologie Santé (BS) Université de Reims Champagne Ardenne Reims, France
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Résumé
Dans le cadre de l’unité d’enseignement « prolifération et morts cellulaires » proposée par l’université de Reims Champagne-Ardenne, les étudiants de master 1 Biologie-Santé ont été sensibilisés à l’écriture scientifique. Deux thématiques ont été proposées en lien direct avec les cours magistraux dispensés dans cette EC, le cycle cellulaire et la mort cellulaire. A partir de 2 publications originales, les étudiants ont rédigés deux brèves. La première brève souligne le bénéfice du ciblage de CREPT en combinaison avec une thérapie anti-PD-1 dans le cancer du poumon à non petites cellules et la deuxième brève permet de mettre en lumière la voie non canonique ATM-CHK2 dans l’adaptation des cellules tumorales à l’hypoxie. Ce travail a permis aux étudiants de comprendre l’intérêt du décryptage des mécanismes moléculaires du cycle cellulaire pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques en oncologie.
© 2026 médecine/sciences – Inserm
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L’actualité scientifique vue par les étudiants du Master 1 Biologie-Santé de l’université de Reims Champagne-Ardenne
Responsable de l’Unité d’Enseignement
Jérôme Devy/Hassan Elbtaouri
Équipe pédagogique
Jérôme Devy - Professeur, Université de Reims Champagne Ardenne
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Stéphane Dedieu – Professeur, Université de Reims Champagne Ardenne
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Site web
Série coordonnée par Claire Deligne
Durant les stades précoces de la tumorigenèse, un gradient hypoxique se met en place au sein de la tumeur et induit une translocation du facteur de transcription HIF-1α (hypoxia-inducible factor 1α) du cytoplasme vers le noyau dans les cellules tumorales [1]. Cette translocation d’HIF-1α peut alors activer l’expression de gènes impliqués dans la prolifération cellulaire et l’angiogenèse, favorisant la survie tumorale [2]. La compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans l’inhibition de la dégradation de HIF-1α lors de l’hypoxie est donc essentielle pour limiter la croissance tumorale et proposer de nouvelles thérapies anti-tumorales. Une étude récente [3] a démontré l’implication de la voie ROS (reactive oxygen species) – ATM (ataxia-telangiectasia mutated) – CHK2 (checkpoint kinase 2) dans la stimulation de l’angiogenèse en conditions hypoxiques. L’hypoxie provoque une accumulation de ROS dans le cytosol des cellules tumorales et un stress oxydatif à l’origine de l’autophosphorylation de la kinase ATM [4] qui, une fois activée, phosphoryle la kinase CHK2. La voie ATM-CHK2 est à l’origine décrite pour son implication dans la réponse aux dommages de l’ADN où elle contribue à l’arrêt du cycle cellulaire et l’induction de l’apoptose [5]. Or, en conditions hypoxiques, CHK2 phosphorylé forme un complexe avec HIF-1α et le phosphoryle. Cette phosphorylation permet l’association de la déubiquitinase ubiquitin-specific peptidase 7 au complexe, entraînant la déubiquitinylation de HIF-1α et prévenant sa dégradation par le protéasome. La stabilité du facteur HIF-1α est donc augmentée, ce qui accroît la transcription des gènes pro-angiogéniques, tels que le VEGF (vascular endothelial growth factor).
La voie ROS-ATM-CHK2 joue donc un rôle dans l’adaptation des tumeurs à l’hypoxie, en favorisant l’angiogenèse via la stabilisation de HIF-1α. Le ciblage de cette voie en oncologie permet une inhibition de l’angiogenèse et augmente la sensibilité au traitement génotoxique.
Liens d’intérêt
Les auteurs déclarent ne pas avoir de lien d’intérêt.
Références
- Chilov D, Camenisch G, Kvietikova I, et al. Induction and nuclear translocation of hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1): heterodimerization with ARNT is not necessary for nuclear accumulation of HIF-1alpha. J Cell Sci 1999 ; 112 : 1203-12. [Google Scholar]
- Basheeruddin M, Qausain S. Hypoxia-inducible factor 1-alpha (HIF-1α) and cancer: mechanisms of tumor hypoxia and therapeutic targeting. Cureus 2024 ; 16 : e70700. [Google Scholar]
- Bai M, Xu P, Cheng R, et al. ROS-ATM-CHK2 axis stabilizes HIF-1α and promotes tumor angiogenesis in hypoxic microenvironment. Oncogene 2025 ; 44 : 1609-19. [Google Scholar]
- Sarkar A, Gandhi V. Activation of ATM kinase by ROS generated during ionophore-induced mitophagy in human T and B cell malignancies. Mol Cell Biochem 2021 ; 476 : 417-23. [Google Scholar]
- Li Z, Pearlman AH, Hsieh P. DNA mismatch repair and the DNA damage response. DNA Repair 2016 ; 38 : 94-101. [Google Scholar]
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