HIF-1 : régulateur central de l’hypoxie

HIF-1: a central regulator of hypoxia

E. Gothié, J. Pouysségur : Institut de Recherches Signalisation, Biologie du développement et Cancer , Cnrs UMR 6543, IFR 72, Centre A. Lacassagne, 33, avenue de Valombrose, 06189 Nice, France

^* pouysseg@unice.fr

Résumé

Les espèces animales ont mis en place un système ingénieux et conservé d’adaptation rapide et durable à de fortes baisses de concentration d’oxygène. Le stress hypoxique est “ géré ” par la stabilisation et l’activation d’une sous-unité (HIF-1α) du facteur de transcription central, HIF-1. Ce facteur transcriptionnel coordonne l’induction de plusieurs gènes et unités physiologiques (stimulation de l’angiogenèse, de l’éry-thropoïèse et de la glycolyse anaérobie, par exemple) qui concourent à compenser la rareté d’oxygène. Le rôle décisif joué par HIF-1 dans le contrôle de l’expression du facteur de croissance vasculaire (VEGF) et de l’angiogenèse tumorale a suscité un regain d’intérêt pour l’étude de HIF-1 et du système “ senseur d’oxygène ”. Cette synthèse fait le point sur les acquis les plus récents de la “signalisation hypoxique” avec un éclairage particulier pour les mécanismes de contrôle de HIF-1.

Abstract

Animal species hâve evolved an ingenious and conserved mechanism for rapid and durable adaptation to a sévère réduction in oxygen concentrations. The hypoxic stress is controlled by the stabilisation and activation of the HIF-lα subunit of the HIF— 1 transcription factor. This transcriptional factor co-ordinates the induction of several gènes and physiological units (as for example: stimulation of angiogenesis, erythropoiesis, and anae-robic glycolysis) which contribute to counteract low oxygen levels. The crucial rôle that HIF— 1 plays in the control of expression of the vascular endothelial growth factor (V£GF) and tumour angiogenesis has aroused the interest for HIF— 1 and “oxygen-sensing” mechanisms. This review analyses the most récent features of the hypoxic signaling pathway with a spécial focus on the mechanism of HIF— 1 régulation.