L’hypoxie tumorale

Un déterminant clé de la réactivité stromale et de la réponse antitumorale

Tumor hypoxia: a key player in the regulation of stromal and anti-tumor responses

Inserm U753, institut Gustave Roussy, 114, rue Édouard Vaillant, 94800 Villejuif, France

^* chouaib@igr.fr

Résumé

L’hypoxie est une caractéristique majeure de la plupart des tumeurs solides. Les cellules s’adaptent à la baisse de l’apport en oxygène en stabilisant les facteurs de transcription HIF (hypoxia-inducible factor) qui, à leur tour, activent l’expression de nombreux gènes résultant en la survie et le maintien des fonctions cellulaires. Dans les cellules tumorales, l’exposition au stress hypoxique active, via les facteurs HIF, une série de molécules qui leur permettent de résister à la lyse dépendante des cellules tueuses du système immunitaire. L’hypoxie tissulaire régule également les fonctions des cellules de l’immunité et leur différenciation. Cette revue décrit les mécanismes de résistance tumorale aux effecteurs cytotoxiques induits par l’hypoxie, et les conséquences fonctionnelles de l’hypoxie sur les cellules immunes.

Abstract

Hypoxia is a major feature of most solid tumors. Cells adapt to lower oxygen availability by stabilizing HIF transcription factors, which in turn activate the expression of many genes resulting in the survival and maintenance of cellular functions. In tumor cells, exposure to hypoxic stress results in the activation, via the HIF factors, of a series of genes enabling tumor cells to resist to killing by cytotoxic effectors of the immune system. Tissue hypoxia also controls the functions and differentiation of immune cells. This review describes the hypoxia-induced mechanisms of tumor resistance to killing by cytotoxic effectors, and the functional effects of hypoxia on the immune cells.