L’infection par le virus de la grippe A (Influenza A Virus - IAV) est un problème majeur de santé publique, touchant environ 10 % de la population chaque année et représentant une menace pandémique constante [1]. Ce virus cible les voies respiratoires et déclenche une réponse inflammatoire intense, impliquant l’activation de l’inflammasome NLRP3 (NLR family pyrin domain containing 3), qui peut causer des lésions tissulaires sévères. L’inflammasome entraîne l’activation de la GSDMD (Gasermin D) par clivage de sa région N-terminale, dont l’oligomérisation entraine la formation de pores membranaires et la libération des cytokines pro-inflammatoires IL-1β et IL-18 [2]. Ce processus favorise le recrutement des cellules immunitaires sur le site de l’infection mais peut également entrainer de la pyroptose. Compte tenu du rôle central de la GSDMD dans l’amplification de la réponse inflammatoire, les auteurs se sont intéressés à son implication dans la réponse antivirale à l’aide de souris déficientes en GSDMD (Gsdmd^−/−) lors d’une infection grippale. Dans cette étude, Speaks et al. [3], montrent que les souris Gsdmd^−/− sont protégées lors d’une infection par IAV, avec une perte de poids réduite et une meilleure survie par rapport aux souris sauvages, sans qu’il y ait d’impact sur la réplication virale. Chez les souris déficientes en GSDMD, l’analyse des homogénats pulmonaires révèle une diminution de l’expression des gènes pro-inflammatoires (IFNβ, IL-6, TNFα, IL-1β, CCL1) limitant ainsi le recrutement des neutrophiles et des monocytes, ce qui atténue l’inflammation et les lésions pulmonaires. De plus, l’absence de GSDMD diminue également l’activation des neutrophiles, en réduisant notamment la formation de pièges extracellulaires composés d’ADN (un phénomène appelé la nétose) et la libération de molécules inflammatoires contenues dans leurs granules. Enfin, la déplétion des neutrophiles chez des souris sauvages permet de reproduire les effets bénéfiques observés chez les souris GSDMD^-/- infectées avec une meilleure survie, une perte de poids réduite et une moindre production de cytokines pro-inflammatoires. Cette étude démontre que la GSDMD contribue à la sévérité de l’inflammation pulmonaire lors d’une infection par IAV, en amplifiant le recrutement et l’activation des neutrophiles. Son inhibition pourrait constituer une nouvelle stratégie thérapeutique antigrippale.

Liens d’intérêt

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt concernant les données publiées dans cet article

Références

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