Lymphocytes T régulateurs CD4+ et CD8+ : des acteurs clés de l’auto-immunité humaine

Jade Andrieu; Lauryn Sarng; Ana Fitahiantsoa Ratolojanahary

doi:10.1051/medsci/2025203

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Volume 42 / No 1 (Janvier 2026)

Med Sci (Paris), 42 1 (2026) 107

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Nos jeunes pousses ont du talent !

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Issue		Med Sci (Paris) Volume 42, Number 1, Janvier 2026 Nos jeunes pousses ont du talent !


Page(s)		107 - 107
Section		Partenariat médecine/sciences - Écoles doctorales - Masters
DOI		https://doi.org/10.1051/medsci/2025203
Published online		23 January 2026

Med Sci (Paris) 2026; 42 (1) : 107

Lymphocytes T régulateurs CD4⁺ et CD8⁺ : des acteurs clés de l’auto-immunité humaine

CD4+ and CD8+ Regulatory T cells: Key Players in Human Autoimmunity

Jade Andrieu^a, Lauryn Sarng^b et Ana Fitahiantsoa Ratolojanahary^c

Master Biologie Santé - Infection Biology, Université de Montpellier, France

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Les lymphocytes T régulateurs (Treg) CD4⁺ et CD8⁺ sont essentiels pour la modulation des réponses immunitaires, mais leurs rôles respectifs restent encore mal définis. Leur fonction suppressive dépend de l’expression de gènes distincts, notamment de FOXP3 (forkhead box P3) pour les CD4⁺ et GZMB (granzyme B) pour les CD8⁺. En utilisant un modèle d’organoïdes dérivés d’amygdales humaines, Chen et al. [1] ont étudié l’implication de ces deux types de Treg dans la régulation des lymphocytes B et T (LyB/LyT) auto-réactifs. Ce modèle ex vivo reproduit fidèlement la maturation des LyB, les hypermutations somatiques et les réponses adaptatives observées in vivo dans les organes lymphoïdes secondaires [2]. Afin de préciser le rôle de ces deux sous-populations, les gènes FOXP3 et GZMB ont été inactivés par CRISPR-Cas9 [3] dans des Treg isolés, avant leur réintroduction dans les organoïdes. L’altération fonctionnelle des Treg CD4⁺ a principalement perturbé l’immunité des LyB, entraînant leur prolifération accrue et une sécrétion amplifiée d’anticorps. L’augmentation de la sécrétion d’auto-anticorps, présentant une affinité plus élevée, a également été démontrée par test ELISA (anti-protéinase 3, anti-histone…).

En revanche, l’altération fonctionnelle des Treg CD8⁺ a principalement affecté l’immunité des LyT, avec une augmentation de l’activation des LyT auto-réactifs CD4⁺/CD8⁺ et l’expansion des LyT folliculaires auxiliaires (TFH). Une fois activés, les TFH stimulaient également de manière modérée les LyB auto-réactifs, favorisant leur différenciation en plasmablastes et entraînant une production accrue d’anticorps auto-réactifs. De manière générale, la fréquence des LyB amygdaliens auto-réactifs est significativement plus élevée chez les femmes, tandis que la production d’auto-anticorps était augmentée à la fois chez les femmes et avec l’âge [4]. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives pour le traitement des maladies auto-immunes, suggérant que la modulation spécifique des Treg CD4⁺ et CD8⁺ pourrait influencer la régulation des LyB et LyT.

Liens d’intérêt

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt concernant les données publiées dans cet article

Références

Chen X, Ghanizada M, Mallajosyula V, et al. Differential roles of human CD4+ and CD8+ regulatory T cells in controlling self-reactive immune responses. Nat Immunol 2025 ; 26 : 230-39. [Google Scholar]
Ghanizada M, Zhai N, Mallajosyula V, et al. Developing a model of autoimmune diseases with human tonsil organoids. J Immunol. 2022 ; 208:44.12. [Google Scholar]
Seki A, Rutz S. Optimized RNP transfection for highly efficient CRISPR/Cas9-mediated gene knockout in primary T cells. J Exp Med. 2018 ; 215:985-997. [Google Scholar]
Whitacre CC. Sex differences in autoimmune disease. Nat Immunol 2001 ; 2 : 777-80. [Google Scholar]

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[1] Chen X, Ghanizada M, Mallajosyula V, et al. Differential roles of human CD4+ and CD8+ regulatory T cells in controlling self-reactive immune responses. Nat Immunol 2025 ; 26 : 230-39. [Google Scholar]

[2] Ghanizada M, Zhai N, Mallajosyula V, et al. Developing a model of autoimmune diseases with human tonsil organoids. J Immunol. 2022 ; 208:44.12. [Google Scholar]

[3] Seki A, Rutz S. Optimized RNP transfection for highly efficient CRISPR/Cas9-mediated gene knockout in primary T cells. J Exp Med. 2018 ; 215:985-997. [Google Scholar]

[4] Whitacre CC. Sex differences in autoimmune disease. Nat Immunol 2001 ; 2 : 777-80. [Google Scholar]