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Med Sci (Paris)
Volume 42, Number 1, Janvier 2026
Nos jeunes pousses ont du talent !
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| Page(s) | 103 - 103 | |
| Section | Partenariat médecine/sciences - Écoles doctorales - Masters | |
| DOI | https://doi.org/10.1051/medsci/2025205 | |
| Published online | 23 January 2026 | |
L’altération du processus dégradatif du TLR7 est associé au lupus
Impaired TLR7 degradation associated with lupus
Master biologie santé et Pharmacie filière internat, Université de Montpellier, France
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Le lupus est une maladie auto-immune multifactorielle dont les mécanismes ne sont pas encore totalement élucidés. Cependant, il a été démontré que le TLR7, un récepteur Toll-Like localisé dans les endosomes tardifs et reconnaissant l’ARN des agents pathogènes endocytés, pouvait être impliqué dans la rupture de la tolérance au soi, via l’activation de l’immunité innée [1 ; 2]. La rupture de la tolérance au soi est un processus clé des mécanismes auto-immuns, impliquée dans le lupus et d’autres maladies auto-immunes. Mishra et al ont examiné le rôle du complexe BORC-Arl8b, un complexe endosomal régulant le positionnement intracytoplasmique des endosomes et lysosomes, et son interaction avec la protéine de trafic Unc93-b1 dans la régulation de l’activité du TLR7 et son implication dans la physiopathologie du lupus [3]. Pour cela, ils ont étudié l’effet de la suppression de l’expression du complexe BORC-Arl8b dans les lignées de cellules épithéliales HeLA et de macrophages murins (Hoxb8 et Raw 264.7) et humains (THP-1) par des techniques de siRNA et de knock-out. Il en résulte la perturbation de la maturation des endosomes des cellules HeLa, conduisant à un défaut de dégradation de TLR7 et à son accumulation. L’hypersignalisation de la voie TLR7 entraîne une surproduction de cytokines pro-inflammatoires comme l’interleukine-8 ou le TNFα. Grâce à des techniques de co-immunoprécipitation, ils ont démontré que le complexe BORC-Arl8b interagissait avec TLR7 via Unc93b1, puis recrutait le complexe HOPS, responsable de la fusion membranaire de l’endosome avec les lysosomes, conduisant à la dégradation du TLR7. Enfin, ils ont identifié chez une patiente une mutation du gène Unc93b1, perturbant son interaction avec Arl8b et conduisant à une accumulation de TLR7 entrainant diverses manifestations auto-immunes dont un lupus. Ces découvertes suggèrent que le ciblage du complexe BORC-Arl8b pourrait être une stratégie prometteuse pour le traitement du lupus, notamment par des thérapies permettant de restaurer l’interaction entre Arl8b et Unc93b1.
Liens d’intérêt
Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt concernant les données publiées dans cet article.
Références
- Deane JA, Pisitkun P, Barrett RS, et al. Control of TLR7 expression is essential to restrict autoimmunity and dendritic cell expansion. Immunity 2007, 27 : 801-10. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
- Brown GJ, Canete PF, Wang H, et al. TLR7 gain-of-function genetic variation causes human lupus. Nature 2022, 965 : 349–56. [Google Scholar]
- Mishra H, Schlack-Leigers C, Lim EL, et al. Disrupted Degradative Sorting of TLR7 Is Associated with Human Lupus. Sci Immunol 2024 ; 9: eadi9575. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
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