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Med Sci (Paris)
Volume 42, Number 1, Janvier 2026
Nos jeunes pousses ont du talent !
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| Page(s) | 102 - 102 | |
| Section | Partenariat médecine/sciences - Écoles doctorales - Masters | |
| DOI | https://doi.org/10.1051/medsci/2025206 | |
| Published online | 23 January 2026 | |
Des protéines produites par des tumeurs et formant des capsides virales sont à l’origine de troubles neurologiques
Virus-like capsids proteins released by tumors underlie neurological disorders
Master 1 Biologie-Santé parcours Infection Biologie, Université de Montpellier, Montpellier, France
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Les syndromes neurologiques paranéoplasiques (SNP) sont des atteintes rares du système nerveux central causées par une réponse auto-immune sévère survenant chez moins de 1 % des patients souffrant de cancer [1]. Les SNP sont caractérisés par des taux élevés d’auto-anticorps dirigés contre les protéines paraneoplastic Ma antigens (PNMA) [2]. Si les PNMA ont été associées aux SNP, leur rôle dans la pathogénèse n’a cependant pas encore été établi.
Une étude récente de Xu et al. [3] s’est intéressée à PNMA2, une protéine dont le gène, coopté du rétrotransposon Ty3/Gypsy, est principalement exprimé par les neurones et de manière ectopique par les cellules cancéreuses. L’analyse structurale de PNMA2 recombinante par cryomicroscopie électronique révèle que les protéines s’assemblent sous forme de capsides virales. Ces capsides libérées par des neurones de rat sont dégradables par la protéinase K, une enzyme qui digère les protéines mais qui n’a pas la capacité de traverser les membranes. Cela indique que les capsides ne sont pas protégées par une enveloppe. Afin de déterminer si ces capsides peuvent induire une réponse autoimmune, des souris ont été immunisées avec des capsides PNMA2 recombinantes en absence d’adjuvant. Contrairement à un mutant de PNMA2 ne formant pas de capside, les capsides PNMA2 ont induit la production d’anticorps anti-PNMA2 se liant préférentiellement au fragment spike exprimé à la surface des capsides. En outre, les capsides PNMA2 induisent in vitro une activation importante des cellules dendritiques responsables de l’initiation des réponses immunitaires adaptatives. Par ailleurs, les souris immunisées ont développé des troubles cognitifs sans présenter d’atteintes neurologiques, illustrant les limites du modèle murin utilisé.
Ces résultats suggèrent que les capsides PNMA2 agissent comme des antigènes extracellulaires, capables de générer une réponse auto-immune qui semble entraîner des déficits neurologiques chez les patients atteints du SNP.
Liens d’intérêt
Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt concernant les données publiées dans cet article
Références
- Vogrig Neurol 2020 ; 267 : 26-35. [Google Scholar]
- Schüller M., Jenne D., Voltz R. The human PNMA family: novel neuronal proteins implicated in paraneoplastic neurological disease. J Neuroimmunol 2005 ; 169 : 172-76. [Google Scholar]
- Xu J., et al. PNMA2 forms immunogenic non-enveloped virus-like capsids associated with paraneoplastic neurological syndrome. Cell 2024 ; 187 : 831-45. [Google Scholar]
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