Issue
Med Sci (Paris)
Volume 42, Number 1, Janvier 2026
Nos jeunes pousses ont du talent !
Page(s) 101 - 101
Section Partenariat médecine/sciences - Écoles doctorales - Masters
DOI https://doi.org/10.1051/medsci/2025208
Published online 23 January 2026

Le paludisme sévère est dû aux lésions pulmonaires aiguës (ALI) qui se manifestent dans 20 à 30 % des cas d’infection par Plasmodium falciparum ou vivax, avec une mortalité atteignant 80 % [1,2]. Une étude récente dans un modèle murin du paludisme sévère (induit par Plasmodium berghei ANKA) révèle que l’augmentation de l’activité des neutrophiles – les cellules effectrices de l’immunité innée les plus abondantes dans le sang – causée par une expression diminuée du gène codant PRL2 (phosphatase of regenerating liver 2), est un facteur clé des ALI [3].

En effet, dans ce modèle murin, le niveau d’expression du gène codant PRL2 – impliqué dans la réponse immunitaire [4] – diminue suite à l’infection dans les cellules myéloïdes, dont les neutrophiles. Il a été notamment démontré que PRL2 régule négativement la nétose, c’est-à-dire le relargage de NETs (neutrophil Extracellular Traps), des filaments extracellulaires de chromatine recouverts de protéines bactéricides. En l’absence de cette protéine, les neutrophiles produisent donc excessivement des NETs en réponse aux globules rouges infectés ou à l’hème libéré, créant ainsi une hyperinflammation. Cette dernière entraîne la mort des cellules épithéliales et endothéliales au niveau des poumons, amenant à des ALI et par conséquent des scores cliniques et une mortalité plus importants (souris wild-type, 50 % de mortalité, et souris knock-out PRL2, 100 %).

Ces résultats suggèrent que des traitements ciblant la nétose pourraient constituer une piste thérapeutique pour le traitement du paludisme et d’autres pathologies qui impliquent une dérégulation de l’activité des neutrophiles. Un des traitements proposé est l’hydroxychloroquine, bloquant la dégradation de PRL2 et donc l’accumulation de NETs, diminuant ainsi la pathologie au niveau des tissus pulmonaires dans ce modèle murin de paludisme.

Liens d’intérêt

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt concernant les données publiées dans cet article

Références

  1. Sercundes MK, Ortolan LS, Silva Julio V da, et al. Blockade of caspase cascade overcomes malaria-associated acute respiratory distress syndrome in mice. Cell Death Dis 2022 ; 13 : 1–10. [Google Scholar]
  2. Sercundes MK, Ortolan LS, Debone D, et al. Targeting Neutrophils to Prevent Malaria-Associated Acute Lung Injury/Acute Respiratory Distress Syndrome in Mice. PLOS Paths 2016 ; 12 : e1006054. [Google Scholar]
  3. Du X, Ren B, Li C, et al. PRL2 regulates neutrophil extracellular trap formation which contributes to severe malaria and acute lung injury. Nat Commun 2024 ; 15 : 881. [Google Scholar]
  4. Yin C, Wu C, Du X, et al. PRL2 Controls Phagocyte Bactericidal Activity by Sensing and Regulating ROS. Front Immunol 2018 ; 9 : 2609. [Google Scholar]

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