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Med Sci (Paris)
Volume 42, Number 1, Janvier 2026
Nos jeunes pousses ont du talent !
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| Page(s) | 99 - 100 | |
| Section | Partenariat médecine/sciences - Écoles doctorales - Masters | |
| DOI | https://doi.org/10.1051/medsci/2025207 | |
| Published online | 23 January 2026 | |
L’axe IL-23 entretient un microenvironnement tumoral immunosuppressif en activant et en stabilisant des lymphocytes T régulateurs effecteurs
IL-23 stabilizes an effector Treg cell program in the tumor microenvironment
Master Biologie Santé, Infection Biologie, Université de Montpellier, France
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L’unité d’enseignement « Immun pathologie » qui propose les brèves présentées dans ce numéro est suivie par des étudiants de divers parcours du Master Biologie-Santé de l’université de Montpellier. Ce Master rassemble des étudiants issus du domaine des sciences et technologies et du domaine de la santé. On y étudie les bases physiopathologiques des maladies immunologiques, les cibles thérapeutiques et les mécanismes d’échappement des microorganismes et des tumeurs. Les articles présentés sont choisis par les étudiants, selon leur domaine de prédilection, sous l’encadrement de Thierry Vincent et de Marie-Alix Poul.
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Article publié sous les conditions définies par la licence Creative Commons Attribution License CC-BY (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0), qui autorise sans restrictions l’utilisation, la diffusion, et la reproduction sur quelque support que ce soit, sous réserve de citation correcte de la publication originale.
L’actualité scientifique vue par les étudiants du Master Biologie-Santé de l’université de Montpellier
Responsables pédagogiques
Thierry Vincent et Marie-Alix Poul.
Note de la rédaction : Nous souhaitons exprimer notre reconnaissance pour le travail, la rigueur et l’implication de Marie-Alix, qui nous a malheureusement quittés récemment. Marie-Alix a permis la publication de nombreuses brèves dans « Nos jeunes pousses ont du talent » depuis plusieurs années, et a largement contribué au succès de cette rubrique de médecine/sciences.
Série coordonnée par Claire Deligne
Les cellules tumorales modulent le microenvironnement tumoral (TME) en recrutant notamment des lymphocytes T régulateurs (Treg), afin de créer une niche immunosuppressive favorable à l’évasion immunitaire et à la progression tumorale [1]. La déplétion des Treg limite cette progression dans la plupart des modèles tumoraux précliniques, mais peut induire une inflammation systémique délétère [2]. Wertheimer et al. [3] ont récemment découvert un lien entre les Treg et l’interleukine-23 (IL-23), une cytokine pro-inflammatoire principalement secrétée par les cellules myéloïdes, en analysant le TME de différents modèles tumoraux précliniques et de 21 types de cancers humains.
L’action pro-tumorale de l’IL-23 avait précédemment été suggérée, notamment dans une étude chez des souris IL-23 KO, chez qui l’infiltrat immunitaire antitumoral était significativement augmenté dans le TME [4]. Wertheimer et al. ont donc mesuré l’expression du gène Il-23 de chaque cellule de l’infiltrat immunitaire individuellement par single cell (sc)RNAseq, et ont identifié les macrophages associés aux tumeurs comme principales sources d’IL-23. Puis, grâce à un modèle de souris rapportrices pour le récepteur de l’IL-23 (IL-23R), ils ont identifié une sous-population de Treg Foxp3+ hautement activés (eTreg) comme principaux lymphocytes T exprimant ce récepteur.
De même, la suppression spécifique de l’expression de l’IL-23R dans les Treg a réduit la croissance tumorale, suggérant l’implication des Treg dans l’activité protumorale de l’IL-23. Enfin, ils ont généré une lignée de souris coexprimant des Treg WT et des Treg IL-23R KO. L’analyse par scRNAseq et phénotypage en cyrtométrie en flux de ces populations dans un même TME leur a permis de montrer que l’IL-23 est cruciale pour la fonction suppressive et pour la stabilité des eTreg, en induisant l’expression de Blimp1 (B lymphocyte-induced maturation protein 1). Ce facteur de transcription inhibe la méthylation de Foxp3 et stabilise son expression.
Ces découvertes ouvrent une perspective de traitement du cancer par inhibition de l’axe IL-23/IL23-R.
Liens d’intérêt
Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt concernant les données publiées dans cet article
Références
- Labani-Motlagh A, Ashja-Mahdavi M, Loskog A. The Tumor microenvironment: a milieu hindering and obstructing antitumor immune responses. Front Immunol 2020 ; 11 : 940. [Google Scholar]
- Ohue Y, Nishikawa H. Regulatory T (Treg) cells in cancer: Can Treg cells be a new therapeutic target? Cancer Science 2019 ; 110 : 2080–9. [Google Scholar]
- Wertheimer T, Zwicky P, Rindlisbacher L, et al. IL-23 stabilizes an effector Treg cell program in the tumor microenvironment. Nat Immunol 2024 ; 25 : 512–24. [Google Scholar]
- Langowski JL, Zhang X, Wu L, et al. IL-23 promotes tumour incidence and growth. Nature 2006 ; 442 : 461–5. [Google Scholar]
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