Le virus de la rougeole

Un futur traitement en cancérologie ?

Measles virus: a future therapeutic agent in oncology?

Yann Touchefeu^1,2*, Ulrike Schick¹ et Kevin J. Harrington¹

¹ The Institute of cancer research, division of cancer biology, targeted therapy laboratory, 237 Fulham road, London SW3 6JB, Royaume Uni
² Institut des maladies de l’appareil digestif, Inserm U948, centre hospitalo-universitaire de Nantes, 1, place Alexis Ricordeau, 44093 Nantes Cedex 1, France

^* yann.touchefeu@icr.ac.uk

Résumé

Des souches atténuées du virus de la rougeole sont actuellement utilisées dans de vastes campagnes de vaccination. De façon très intéressante, des observations cliniques puis des études précliniques et cliniques dédiées ont clairement mis en évidence l’intérêt de souches atténuées du virus de la rougeole pour le traitement des cancers. Cette synthèse a pour objectif d’expliquer pourquoi ces virus sont capables de tuer spécifiquement des cellules cancéreuses, comment la sélectivité tumorale peut être améliorée, et de montrer que ces virus pourraient être associés à d’autres traitements anticancéreux (chimiothérapie, radiothérapie, traitement radio-isotopique). Par ailleurs, nous montrerons comment des stratégies utilisant un traitement immunosuppresseur ou des cellules transporteuses de virus pourraient permettre de contourner l’immunité antivirale des patients. Ces données permettent d’envisager dans le futur des applications thérapeutiques très prometteuses chez l’homme.

Abstract

Measles is a potential lethal disease, justifying large immunization campaigns. Attenuated strains are used in immunization with very good safety records. Interestingly, following clinical observations of tumor regressions after measles infection, preclinical and clinical studies have highlighted the therapeutic potential of attenuated strains of measles. The aim of this review is to explain how these viruses can selectively infect and kill cancer cells, and how this selectivity can be improved. We will detail the therapeutic strategies under development, in particular the combination of viruses with chemotherapy and radiation therapy. Furthermore, the engineering of measles viruses encoding the sodium/iodide symporter could enable virus-directed radio-isotope therapy. Antiviral immunity could be a limit of measles therapy. We will highlight the promising combinations with immunosuppressive drugs and innovative strategies using infected cell carriers, aiming at circumventing the immune response and paving the way to future clinical trials.