Formats des génomes HHV-6A/B intégrés et mécanismes et maladies possibles associés. A. Schéma générique du génome des HHV-6A/B. La région unique contenant les gènes viraux est flanquée par des répétitions directes (DR) à gauche (DR_L) et à droite (DR_R). Les DR sont composées, de 5’ vers 3’, d’une séquence pac1, de séquences télomériques imparfaites (impTMR), d’une région codante du DR, de répétions télomérique parfaites (TMR) et d’une séquence pac2. Les séquences pac1 et pac2 servent à l’empaquetage et l’encapsidation d’une molécule de génome HHV-6A/B dans un virion. Le génome et les éléments ne sont pas dessinés à l’échelle. B. Forme intégrée du génome HHV-6A/B dans la région sub-télomérique d’un chromosome à partir du DR_R. La séquence pac2 du DR_R est perdue, ainsi que la séquence pac1 du DR_L. La région impTMR du DR_L est synthétisée par la télomérase et forme une t-loop pour protéger le chromosome. Le génome et les éléments ne sont pas dessinés à l’échelle. C. Possibles facteurs menant à l’intégration des HHV-6A/B et conséquences cliniques associées. La protéine cellulaire TRF2 et les PML-NB aident à l’intégration des HHV-6A/B. Du point de vue viral, les TMR sont essentiels pour l’intégration d’HHV-6A et les protéines IE1A/B pourraient être impliquées. Les formes iciHHV-6A/B peuvent mener à des réactivations et aux maladies associées à celles-ci. À long terme, l’iciHHV-6A/B peut mener au raccourcissement prématuré du télomère intégré, à l’activation d’une réponse immunitaire auto-immune à la suite de l’expression continue de protéines virales, et ainsi mener à la destruction d’un tissu, à une instabilité génomique provoquant l’apparition de cellules néoplasiques et à un risque plus élevé de développer des maladies cardiovasculaires. PML-NB : promyelocytic leukemia protein-nuclear bodies ; iciHHV-6A/B : inherited chromosomally integrated HHV-6A/B.