Les enzymes NOX jouent un rôle coordonné dans les cellules endothéliales et tumorales. A. Dans les cellules tumorales, NOX-1 peut être activée par un oncogène (K-ras) ou par des acides gras, comme l’acide arachidonique (AA). Les ERO produites en conséquence activent HIF-1α, NF-κB [26] et le renouvellement des intégrines [27], ce qui contribue, respectivement, à la migration des cellules tumorales, à la sécrétion de facteurs angiogéniques et à la prolifération des cellules tumorales. Dans les cellules endothéliales, NOX-1 est activée par Rac1 qui est elle-même activée par le VEGFR. NOX-1 sécrète des ERO qui bloquent l’activation du facteur de transcription PPAR-α, un inhibiteur de NF-κB. Les ERO produites par NOX-1 activent, par conséquent, la migration et l’invasion des cellules endothéliales [23]. B.  Dans les cellules tumorales, NOX-4 contribue à la prolifération et à la survie des cellules par l’activation des voies Akt et NF-κB. NOX-4 participe également à l’angiogenèse par l’activation d’HIF-2α, qui active la production de VEGF [39]. Dans les cellules endothéliales, NOX-4, qui est exprimée au niveau du réticulum endoplasmique, sécrète des ERO qui activent les MAP kinases, ce qui promeut la prolifération des cellules endothéliales. En parallèle, NOX-4 inhibe l’apoptose par l’inhibition de la production d’eNOS [38]. NOX-4 peut être activée par l’angiotensine 2 ou par l’hypoxie. C.  Dans les cellules tumorales, l’activation de NOX-2 par l’interleukine-3 (IL-3) et le VEGF participe au processus de survie des cellules, notamment dans des cellules leucémiques [40]. Dans les cellules endothéliales, NOX-2 est située dans les radeaux lipidiques et s’associe avec IQGAP1 au niveau du front migratoire des cellules endothéliales pour orienter la migration des cellules durant les processus angiogéniques [31]. Les ERO produites par NOX-2 inhibent la voie d’apoptose des caspases 3/7, ce qui contribue à la survie des cellules [41].