Cibler les cellules sénescentes

Une révolution dans le traitement des pathologies ostéo-articulaires

Senescent cells: a target in osteo-articular diseases

¹ IRMB (institut de médecine régénératrice et de biothérapie de Montpellier), Inserm U1183, Univ Montpellier, 80, avenue Augustin Fliche, 34298 Montpellier, France
² GIGA Research (grappe interdisciplinaire de génoprotéomique appliquée), CHU de Liège et Université de Liège, Liège, Belgique
³ Service de rhumatologie, CHU La Peyronie, 34090 Montpellier, France

^* jean-marc.brondello@inserm.fr

Résumé

Avec le vieillissement des populations, nos sociétés doivent faire face à l’émergence d’un nombre exponentiel de patients atteints de maladies chroniques dégénératives liées à l’âge, telles que l’arthrose ou l’ostéoporose. Le « mieux » vieillir sera ainsi au centre des prochains défis médicaux par un maintien de l’autonomie des sujets âgés et une réduction des coûts des services de santé. Au cours des 5 dernières années, en se fondant sur des modèles murins innovants ou des études in vitro, de nombreuses équipes ont démontré que plusieurs pathologies dégénératives liées à l’âge avaient en commun une accumulation délétère de cellules dites sénescentes. Sous le concept de sénolyse, il a ainsi été proposé d’éliminer pharmacologiquement ces cellules afin de retarder l’émergence de ces pathologies chroniques du sujet âgé. Nous nous proposons ici de faire le point sur les stratégies récemment mises en place, permettant l’identification de composés sénolytiques, ainsi que de définir leurs utilisations thérapeutiques comme traitement de l’arthrose et de l’ostéoporose.

Abstract

Our societies are facing with the emergence of an exponential number of patients with age-related degenerative chronic diseases such as osteoarthritis or osteoporosis. The “better” aging will thus be at the center of the next medical challenges in order to delay the loss of independence of the elderly and reduce costs of our health services. Over the last 5 years, based on innovative mouse models or in vitro studies, several research teams have demonstrated that many age-related degenerative diseases have in common a deleterious accumulation of so-called senescent cells in their respective deficient tissues. Thus, under the concept of senolysis, it has been proposed to target pharmacologically in vivo these cells to eliminate them and thus delay the emergence of these chronic diseases of the elderly subject. We propose here to summarize the recent strategies applied for the identification of novel senolytics and their uses in osteoarthritis and osteoporosis therapies