Lymphocytes NK : un rôle majeur dans le contrôle immunologique de la leucémie myéloïde chronique

NK cells: a major role in the antitumoral immunomodulation in CML

¹ Inserm UMR 1160, Hôpital Saint-Louis, 1, avenue Claude Vellefaux, 75010 Paris, France
² Laboratoire d’immunologie et d’histocompatibilité, Hôpital Saint-Louis, 1, avenue Claude Vellefaux, 75010 Paris, France
³ Institut universitaire d’hématologie, Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, 1, avenue Claude Vellefaux, 75010 Paris, France
⁴ Institut fédératif d’hématologie Paris Sud et service d’hématologie, Hôpitaux Universitaires Paris Sud, Kremlin Bicêtre et Paul Brousse, 94800 Villejuif France
⁵ Inserm U935, Campus CNRS, 94800 Villejuif, France
⁶ Service d’hématologie, CHRU Brabois, 54500 Vandœuvre-lès-Nancy, France
⁷ France intergroupe des leucémies myéloïdes chroniques (Fi-LMC), Institut Bergonié, 33000 Bordeaux, France
⁸ Service d’hématologie adulte, Hôpital Saint-Louis, 1, avenue Claude Vellefaux, 75010 Paris, France

^* antoine.toubert@univ-paris-diderot.fr

Résumé

Les dernières études menées sur la leucémie myéloïde chronique (LMC) ont permis de mettre en évidence le rôle clé des cellules NK (natural killer) dans cette maladie avec trois enseignements majeurs : (1) au diagnostic, les cellules NK sont anormales dans leurs propriétés phénotypiques et fonctionnelles ; (2) un traitement standard par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) est associé à la correction de certaines anomalies, en particulier celles des lymphocytes NK ; (3) le taux du sous-type mature NK CD56^dim pourrait être un facteur du maintien d’une survie sans rechute après une stratégie d’arrêt de traitement par ITK. Ces données renforcent le rôle des lymphocytes NK dans le contrôle immunologique de la LMC.

Abstract

Convincing clinical and experimental evidence is converging on the essential role of NK (Natural Killer) cells in the recognition and eradication of tumors. Recent studies emphasized the role of NK cells in the immune control of chronic myeloid leukemia (CML), a malignancy arising from hematopoietic stem cells, and the treatment of which has been revolutionized by the use of tyrosine kinase inhibitors (TKI). Three major findings are emerging: 1) the impairment of the numbers and function of NK cells at diagnosis, 2) the restoration of the NK cell function and numbers during remissions induced with TKI therapies and 3) the potential role of the more mature NK CD56^dim cell population in maintaining relapse-free survival after stopping TKI therapy. Immunological control of CML by NK cells which has been suspected for several decades is thus a new field of investigation for future therapies.