Manifestations neurologiques de la maladie de Fabry

Neurological aspects of Fabry disease

¹ Unité de Neurologie Générale, CHU Michallon, 38043 Grenoble Cedex 9, France
² Service de Neurologie, CHU Montpied, 58, rue Montalembert, 63000 Clermont-Ferrand, France
³ Unité Fonctionnelle de Génétique Clinique, Hôpital Européen Georges Pompidou, 20, rue Leblanc, 75015 Paris, France

^* Gerard.Besson@ujf-grenoble.fr

Résumé

La maladie de Fabry (MF), sphingolipidose lysosomale liée au chromosome X, est responsable d’une atteinte multisystémique, continuum de sévérité clinique en fonction du niveau d’activité α-galactosidase A. L’atteinte du système nerveux périphérique, avec des crises douloureuses et des acroparesthésies chroniques, souvent révélatrice, est en rapport avec une atteinte des fibres nerveuses de petit calibre (fibres δ), ce qui est confirmé par la normalité de l’électroneuromyographie et l’élévation des seuils à la douleur ou aux stimulations thermiques. Les atteintes cochléo-vestibulaires et du système nerveux autonome sont plus tardives. Outre de rares méningites aseptiques, les atteintes centrales sont dues à des lésions vasculaires ischémiques survenant dans 25 % des cas etaugmentant avec l’âge. Elles intéressent préférentiellement le territoire vertébro-basilaire et leurphysiopathologie n’est pas encore élucidée. L’IRM encéphalique montre l’existence de nombreuseslésions silencieuses, augmentant avec l’âge, dans les territoires vascularisés par des artères perforantes de petit calibre ainsi que des calcifications des pulvinars secondaires à l’hyperperfusion cérébrale observée dans la MF. Celle-ci pourrait être due à la microangiopathie secondaire aux dépôts de glycosphingolipides. L’enzymothérapie substitutive semble pouvoir améliorer les anomalies du métabolisme régional encéphalique, mais aussi les manifestations douloureuses liées à l’atteintepériphérique.

Abstract

Fabry disease, a rare X-linked disorder with deficient activity of alpha-galactosidase A, leads to a multiple organ failure caused by a progressive accumulation of the substrat globotriasocylceramide in cells. Peripheral nerve involvement, neuropathic pain and chronic acroparesthesiae, are the most frequently reported signs and often revealing the disease. They are secondary to the small nerve fibres (fibres δ), that explained the normality of electroneuromyography. Cochleo-vestibular and autonomic nervous system involvement appears later in the illness, aseptic meningitis are rare. Cerebrovascular events (stroke, transient ischaemic attack) are reported in 25 % of patients, increasing with age. Affecting essentially the posterior circulation, their etiologies have to be clarified. MRI shows numerous silent lesions, increasing with age, mainly in small perforant arteries and pulvinar calcifications, due to an increase in cerebral perfusion with an impaired cerebral autoregulation, secondary to the glycosphingolipid storage in vascular endothelial cells. Enzyme replacement therapy could improve cerebral regional blood flow disturbances and painful neuropathy.