L’angiogenèse physiologique. A.  La formation de nouveaux vaisseaux à partir d’un vaisseau préexistant quiescent est déclenchée par la stimulation exogène de facteurs de croissance (VEGF, FGF, PDGF-BB, etc.) sécrétés, par exemple, par des cellules tumorales et/ou des cellules immunitaires infiltrant une tumeur. B.  Une cellule endothéliale répond au stimulus en migrant et en dégradant la matrice extracellulaire, puis elle devient une tip cell. Cette migration nécessite, en premier lieu, le détachement des péricytes pour permettre la migration des cellules endothéliales sous-jacentes. L’activation des cellules voisines de la cellule sélectionnée est inhibée par la voie de signalisation Notch/Dll4 (delta-like ligand 4), ce qui empêche la formation de plusieurs branchements émergents. C.  Pour étendre le vaisseau naissant, les cellules stalk prolifèrent et migrent en suivant la tip cell. D.  Pour finaliser le processus, une lumière se forme par fusion de vacuoles intracellulaires ; ensuite, des péricytes sont recrutés le long des cellules endothéliales pour stabiliser le vaisseau par sécrétion d’une matrice extracellulaire qui va former la membrane basale. Les cellules forment de nouvelles jonctions intercellulaires matures. Enfin, des signaux de quiescence, tels que Ang1 (angiopoïétine 1)/Tie2, permettent de stabiliser le nouveau vaisseau par inhibition de la prolifération.