Associations moléculaires entre cyclines, Cdk et CKI. Il existe au moins neuf Cdk (cyclin-dependent kinases), les protéines Cdk 1 à 7 ayant été clairement impliquées dans le cycle cellulaire. Cdk7, Cdk8 et Cdk9 sont impliquées dans la transcription. Il existe au moins 15 cyclines (cyclines A à T) dont l’expression varie durant le cycle cellulaire. Les protéines Cdk sont activées par leur liaison aux cyclines et inactivées par leur liaison aux CKI. L’échelle à gauche représente les phases du cycle cellulaire durant lesquelles les complexes cyclines:Cdk sont actifs. (1) La cycline D (CycD) se lie à Cdk4 ou Cdk6 (le complexe bimoléculaire est représenté par le point noir, voir Figure 1). (2) La cycline E (CycE) se lie à Cdk2. (3) La cycline A (CycA) se lie à Cdk2 durant la phase S et à Cdk1 (appelée aussi Cdc2) en fin de phase S et durant la phase G2. (4) La cycline B (CycB) se lie à Cdk1. (5) Les CKI (cyclin-dependent kinase inhibitors) p16^INK4a ou p15^INK4b entrent en compétition avec la cycline D pour se fixer à Cdk4 ou Cdk6, ce qui empêche l’activation de ces kinases. (6) p21^Waf1/Cip1 et p27^kip1 se lient aux complexes cycline D:Cdk4 ou cycline D:Cdk6. Lorsque p21^cip1 et p27^kip1 sont en excès, il en résulte une inhibition. En revanche, de faibles concentrations de p21^Waf1/Cip1 pourraient avoir un effet stimulant en empêchant la dégradation de la cycline D. (7) p27^kip1 ou p21^Waf1/Cip11 se lient aux complexes cycline E:Cdk2 ou cycline A:Cdk2 et inhibent leur activité kinase. (8) p21^Waf1/Cip1 peut également se lier au complexe cycline B:Cdk1 et inhiber son activité.