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Figure 5.

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Cycle de vie simplifié d’un invadosome. La première étape de la formation d’un invadosome est l’initiation A. Suite à la réception de signaux chimiques (des facteurs de croissance) et mécaniques (un signal d’attachement à la matrice par des récepteurs comme les intégrines, le récepteur du collagène DDR1 (discoidin domain receptor 1) ou encore certaines enzymes protéolytiques transmembranaires), des voies de signalisation sont activées mettant en jeu des protéines, comme la PI3K (phosphoinositide-3-kinase) (1) qui induit la formation de microdomaines riches en phosphoinositides à la membrane plasmique (2), ce qui favorise l’interaction de protéines d’échafaudage comme TKS5 (tyrosine kinase substrate with five SH3 domains) (3) via leur domaine PX (phox homology) avec la membrane plasmique au site d’initiation. TKS5 va alors favoriser le recrutement de la protéine liant le GTP, CDC42 (4), permettant le recrutement et l’activation de la machinerie de polymérisation de l’actine (5). La formation B. de l’invadosome commence par la polymérisation de l’actine sous forme d’un réseau branché qui induit la protrusion. Pour les podosomes, les formines FHOD1 (formin homology 2 domain containing 1) et INF2 (inverted formin 2) sont activées et entraînent la formation de filaments latéraux et dorsaux d’actine non branchés. Des enzymes protéolytiques transmembranaires sont recrutées et des enzymes protéolytiques peuvent également être sécrétées, ce qui confère à la structure son activité dégradative. L’ensemble de ces processus conduit à la formation d’une structure mature qui remodèle la matrice extracellulaire (MEC) (C). Le désassemblage de la structure, encore mal caractérisé, n’est pas représenté sur la figure.

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