Mécanismes de détection des ARNv mal coiffés par RIG-I et de restriction par les protéines IFIT. Certains virus à ARN sont connus pour produire des ARNv coiffés et méthylés sur le premier nucléotide (Cap-1) grâce à leur propre 2′-O-MTase. Ces ARNv ne sont pas reconnus par le senseur de l’immunité innée RIG-I. Ces virus se répliquent ainsi dans le cytoplasme sans stimuler la production d’IFN, et de protéines IFIT. Lorsque ces mêmes virus sont mutés et n’ont pas de 2′-O-MTase (∆2′-O-MTase), les ARNv produits dans le cytoplasme cellulaires et non méthylés sur le premier nucléotide (Cap-0) sont détectés par RIG-I, qui induit une cascade d’événements conduisant à la production d’IFN-I. L’IFN-I se fixe sur son récepteur IFNAR qui induit la voie de signalisation JAK/STAT conduisant à l’expression de centaines d’ISG. Parmi les ISG, les protéines IFIT sont capables de reconnaître les ARN mal coiffés (Cap-0) et bloquent leur traduction en protéines virales. (Figure partiellement réalisée à partir d’images Servier Medical Art, sous licence Creative Commons Attribution 3.0 Unported License - https://creativecommons.org/licenses/by/3.0/).