Importance fonctionnelle des structures G-quadruplex dans l’expression des gènes et dans la réplication virale : exemple du virus de l’hépatite B. A. Les G-quadruplex (G4) désignent des structures secondaires non canoniques des acides nucléiques se formant dans des régions riches en guanine (G), dont la séquence nucléotidique consensus est indiquée. Leur localisation préférentielle dans des régions régulatrices du génome et des ARN humains en font des acteurs importants du contrôle de l’expression génique, notamment de la transcription et de la traduction des transcrits en protéines. Les structures G4 favorisent la « séparation de phase » dans le noyau cellulaire via le recrutement de protéines capables de s’oligomériser, telles que la protéine FUS (elle s’oligomérise grâce à son domaine PLD et se lie aux structures G4 par son domaine RGG3), et de former ainsi des condensats nucléaires, qui sont impliqués dans différents processus biologiques comme la transcription. Ces structures G4 sont également présentes dans le génome de différents virus, dont ils contribuent à la réplication, comme nous le montrons ici pour le virus de l’hépatite B [9]. B. Le virus de l’hépatite B comporte une enveloppe et une capside contenant le génome viral : un ADN relâché circulaire partiellement double brin. Après l’entrée du virus dans les hépatocytes, la capside est importée dans le noyau et le génome viral est converti en « ADN circulaire clos de façon covalente » (ADNccc), un véritable épisome « chromatinisé ». Cet ADNccc est la matrice unique pour la synthèse, par l’ARN polymérase II cellulaire, des ARNm viraux, dont l’ARN pré-génomique, qui est ensuite rétro-transcrit et encapsidé pour produire de nouvelles particules virales infectieuses. Cette figure a été créée avec le logiciel Biorender (www.biorender.com).