Schéma des principales voies de signalisation impliquées dans l’anabolisme et le catabolisme musculaire. L’anabolisme fait intervenir les nutriments et les facteurs de croissance agissant, via leurs récepteurs respectifs (notés -R), en tant qu’activateurs de la voie PI3K-AKT-mTOR, qui gouverne la synthèse des protéines myofibrillaires. D’autres médiateurs anaboliques, via leurs récepteurs (notés -R), peuvent agir par l’intermédiaire de MAPK et SMAD1/5/8 en tant qu’activateurs transcriptionnels de la synthèse protéique. Inversement, les cytokines pro-inflammatoires et d’autres médiateurs stimulent le catabolisme en se liant sur leurs récepteurs respectifs (notés -R) pour activer différents facteurs de transcription tels que FoxO, NF-KB, SMAD 2/3 ou STAT3, conduisant à stimuler l’expression de gènes codant les constituants des systèmes ubiquitine-protéasome et autophagie-lysosome. Dans les conditions de cachexie, la sur-activation de ces systèmes de dégradation conduirait à la destruction des protéines myofibrillaires qui forment les sarcomères et assurent la fonction contractile, induisant l’atrophie et les atteintes fonctionnelles musculaires. D’autres voies de dégradation (apoptose, protéolyse Ca-dépendante), non représentées sur cette figure, pourraient également intervenir dans la fonte musculaire, mais leur rôle est moins bien établi. (+) (–) concentration locale ou systémique augmentée (+) ou diminuée (–) en condition de cachexie. G : glucocorticoïdes ; I : insuline ; T : testostérone.