Transport, stockage et régulation du fer dans le complexe photorécepteurs-épithélium pigmentaire de la rétine. Le fer Fe³⁺ lié à la transferrine (TF) est capté par son récepteur 1 (TFR1) au niveau basolatéral de l’épithélium pigmentaire de la rétine (EPR). Le complexe TF/TFR internalisé transite vers le pôle apical ou bien est transporté dans les endosomes (flèches bleues). Fe³⁺ y est libéré et réduit par la métaloréductase STEAP3 en Fe²⁺ puis exporté dans le cytosol par le transporteur DMT1 où il constitue le pool de fer libre. Le fer est ensuite acheminé vers les organelles en fonction des besoins, soit stocké dans la ferritine (FT) et les mélanosomes (Me), soit exporté par la ferroportine (FPN) associée à la ferroxidase céruloplasmine (CP) ou à l’héphaestine (HEPH) (flèches noires). La quantité de fer intracellulaire est régulée principalement par deux mécanismes. Dans la cellule, le fer se lie à IRP1/2 (iron regulatory protein) qui se fixe sur des séquences régulatrices (iron responsive element) des ARNm pour moduler l’expression de DMT1, TFR1, FT et FPN (flèches orange). La synthèse de l’hepcidine (HEPC) est activée soit par la fixation de BMP6 (bone morphogenetic protein) à ses récepteurs couplés à l’hémojuvéline (HJV), soit par la liaison de la TF (en condition de saturation en fer) avec son récepteur 2 (TFR2) couplé à l’hémochromatose (HFE) et la bêta-2 microglobuline (b2M) (flèches violettes). L’HEPC interagit avec la FPN et provoque sa dégradation. La phototransduction opérée au niveau des segments externes des photorécepteurs (PR) est un processus fortement dépendant du fer. Grâce à la phagocytose des segments externes des PR, l’EPR recycle le fer qui rejoint le pool de fer libre. Les PR contrôlent leur apport en fer via TFR1 et FPN présents au niveau des segments internes des PR. CEC : cellule endothéliale choroïdienne ; E : endosome ; EPR : épithélium pigmentaire de la rétine ; MB : membrane de Bruch ; Me : mélanosome ; MI : mitochondrie ; N : noyaux ; P : phagosome ; PR : photorécepteur.