Représentation schématique de l’implication de la GSK-3β dans les voies cellulaires impliquées dans la maladie de Parkinson. Dans les modèles de maladie de Parkinson par intoxication à la neurotoxine MPTP, la GSK-3β est activée par l’intermédiaire de l’α-synucléine. En retour, la GSK-3β favorise l’agrégation de l’α-synucléine et de la synphiline-1 au sein des corps de Lewy. La 6-hydroxydopamine (6-OHDA) induit l’activation, directe ou indirecte, de la GSK-3β. La GSK-3β activée est responsable de l’hyperphosphorylation de la protéine Tau. Enfin, sous l’effet des neurotoxines, la GSK-3β activée provoque la chute du potentiel membranaire mitochondrial (Ψm), entraînant l’ouverture du pore de transition de perméabilité mitochondrial, ce qui aboutit au relargage du cytochrome c dans le cytosol, à l’activation de la cascade des caspases, à la fragmentation de l’ADN et à la mort neuronale par apoptose.