GSK-3β : une kinase au cœur des maladies neuro-dégénératives ?

GSK-3β: a central kinase for neurodegenerative diseases ?

Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire, 660, route des Lucioles, Sophia Antipolis, 06560 Valbonne, France

^* petit@ipmc.cnrs.fr

Résumé

Le vieillissement de la population entraîne une augmentation spectaculaire de l’incidence des maladies neurodégénératives dans les pays industrialisés. L’implication de la GSK-3β (glycogen synthase kinase) dans la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer est bien établie, mais il semble également évident que la dérégulation de l’activité de la GSK-3β pourrait être étroitement liée à d’autres maladies neurodégénératives, comme les maladies de Parkinson et de Huntington. Dans cette revue, je résumerai les découvertes permettant de définir l’activité de la GSK-3β comme étant le point de convergence des processus à l’origine de ces maladies. L’inhibition de l’activité de la GSK-3β en tant qu’approche thérapeutique possible sera également discutée.

Abstract

Neurodegenerative diseases are more and more prevalent in our aging societies. There is strong evidence that glycogen synthase kinase (GSK)-3β plays a crucial role in Alzheimer’s disease (AD). Indeed, it is involved in the regulation of the two major neuropathological hallmarks present in the brains of AD patients. Interestingly, the kinase has been implicated in multiple cellular processes and linked with the pathogenesis and neuronal loss in several neurodegenerative diseases, including Parkinson’s and Huntington’s diseases, in which abnormally elevated levels of GSK-3β activity have been reported. In this review, we will provide an overview of the current data pointing out the convergent role of GSK-3β in the neuropathological pathways of these diseases. We will also discuss the rationale for the development of specific inhibitors with therapeutic potentials for such devastating human diseases.