Représentation schématique de l’implication de la GSK-3β dans les voies cellulaires mises en jeu dans la maladie d’Alzheimer. Au cours de la maladie d’Alzheimer, la GSK-3β influence le clivage de la protéine précurseur de l’amyloïde (APP) par la γ-sécrétase et favorise ainsi la production du peptide amyloïde Aβ qui s’accumule dans l’espace extracellulaire et s’agrège sous la forme de plaques séniles. En retour, l’Aβ active la GSK-3β, entraînant l’hyperphosphorylation de la protéine Tau qui se dissocie des microtubules et provoque l’apparition de dégénérescences neurofibrillaires. La GSK-3β interagit également avec un membre du complexe γ-sécrétase, la préséniline-1, qui elle-même interagit avec la β-caténine. La β-caténine est phosphorylée par la GSK-3β, ce qui induit sa dégradation par le protéasome. Enfin, la GSK-3β activée favorise la mort neuronale en activant la voie apoptotique impliquant le relargage du cytochrome c, l’activation de la cascade des caspases et la fragmentation de l’ADN.