Comment un mécanisme de résistance aux antibiotiques favorise la virulence bactérienne

How an antibiotic resistance mechanism promotes bacterial virulence

¹ Institut de recherche en santé digestive (IRSD), Université de Toulouse, Inserm U1220, INRAE U1416, ENVT, UPS, Toulouse, France
² Service de bactériologiehygiène, Centre hospitalier universitaire de Toulouse, Hôpital Purpan, France

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Résumé

Pseudomonas aeruginosa, responsable d’infections sévères, souvent nosocomiales, est une bactérie dont la résistance aux antibiotiques constitue un enjeu majeur de santé publique. Le gène cprA, impliqué dans la résistance à la colistine, un antibiotique de dernier recours, joue également un rôle central dans la biogenèse de vésicules extracellulaires bactériennes spécifiques. Or, ces vésicules, produites en présence de colistine, possèdent un fort potentiel d’activation de l’inflammasome, en lien avec un blocage du flux autophagique dans les cellules hôtes. Ainsi, l’induction de l’expression de cprA par la colistine confère une résistance aux antibiotiques, mais augmente aussi la virulence bactérienne en exacerbant l’inflammation.

Abstract

Pseudomonas aeruginosa, a major cause of severe hospital-acquired infections, is a bacterial pathogen whose increasing resistance to antibiotics poses a significant public health threat. The cprA gene, known to confer resistance to colistin, a last-resort antibiotic, also plays a critical role in the production of specific bacterial extracellular vesicles. When the bacteria is exposed to colistin, these vesicles display enhanced capacity to activate the inflammasome, a process associated with a blockage of autophagic flux. Thus, the induction of cprA expression in response to colistin not only promotes antibiotic resistance but also amplifies bacterial virulence by exacerbating inflammation.