Les microARN

Nouveaux acteurs dans la physiopathologie de la sclérose en plaques

MiRNAs: new actors in the physiopathology of multiple sclerosis

¹ Département de biologie, École Normale Supérieure de Lyon, France
² Laboratoire de biologie et de modélisation de la cellule, UMR5239/École Normale Supérieure de Lyon, UMS 344 Biosciences Lyon Gerland, université de Lyon, France

^* nathalie.davoust-nataf@ens-lyon.fr

Résumé

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune inflammatoire et démyélinisante dont l’étiologie reste mal connue. L’étude des microARN (miARN) apporte un éclairage nouveau sur les mécanismes physiopathologiques mis en jeu dans la SEP. Une signature miARN spécifique est observée tant au niveau cellulaire que dans les compartiments extracellulaires, chez les patients atteints de SEP, et dans le modèle de SEP développé chez l’animal, l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE). Dans ce modèle, une association étroite a pu être mise en évidence entre la dérégulation des miARN et une modulation de la réponse immunitaire à l’origine d’un phénotype neuro-inflammatoire. La détection quantitative des miARN circulants a-t-elle une valeur diagnostique ? Les miARN seront-ils les nouveaux biomarqueurs de la maladie ? C’est à ces questions que cette revue tente de répondre.

Abstract

Multiple sclerosis (MS) is an auto-immune demyelinating disorder characterized by a chronic neuro-inflammatory process associated with an infiltration of the central nervous system (CNS) by autoreactive lymphocytes. The etiology of the disease remains unclear but the recent discovery of a dysregulated miRNA network in both cells and extracellular fluids of MS patients has brought new insights on the pathophysiological mechanisms involved in this disorder. miRNAs can induce a T cell polarization towards a pathological Th17 or Th1 phenotype and a deleterious activation of microglia, the CNS-resident macrophages. We provide here a review of the most recent data regarding miRNA dysregulation and pathophysiological roles in MS patients and in the animal model of MS, EAE (experimental autoimmune encephalomyelitis). Moreover, we discuss the putative clinical value of miRNAs as a novel biomarker and diagnostic tool for MS.