La synthèse des ribosomes, au cœur du contrôle de la prolifération cellulaire

Ribosomes synthesis at the heart of cell proliferation

¹ Laboratoire de Cristallographie et RMN Biologiques, UMR, CNRS 8015, Université Paris Descartes, Faculté de Pharmacie, Sorbonne Paris Cité, 75006 Paris, France
² Institut national de la santé et de la recherche médicale, Paris, France

^* simon.lebaron@inserm.fr

Résumé

Les ribosomes sont au cœur de l’expression génique. Leur synthèse suit un processus complexe et coûteux en énergie qui fait l’objet de nombreux contrôles afin d’assurer à la cellule un taux de production de ribosomes optimal. Dans cette revue, nous détaillons les récentes découvertes associant des perturbations de l’assemblage des ribosomes au contrôle du cycle cellulaire, notamment par l’intermédiaire du suppresseur de tumeur p53. La particule 5S, un sous-complexe ribosomique, est au cœur de cette régulation qui s’intègre à d’autres signaux contrôlant la progression dans le cycle cellulaire tels que p14^ARF, SRSF1 ou PRAS40. Ces données font de l’assemblage des ribosomes une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement de certains cancers.

Abstract

Ribosomes are central to gene expression. Their assembly is a complex and an energy consuming process. Many controls exist to make it possible a fine-tuning of ribosome production adapted to cell needs. In this review, we describe recent advances in the characterisation of the links occurring between ribosome synthesis and cell proliferation control. Defects in ribosome biogenesis directly impede cellular cycle and slow-down proliferation. Among the different factors involved, we could define the 5S particle, a ribosome sub-complex, as a key-regulator of p53 and other tumour suppressors such as pRB. This cross-talk between ribosome neogenesis defects and proliferation and cellular cycle also involves other cell cycle controls such as p14^ARF, SRSF1 or PRAS40 pathways. These data place ribosome synthesis at the heart of cell proliferation and offer new therapeutic strategies against cancer.