Rôle et ciblage de l’intégrine α4β7 dans la physiopathologie des MICI et de l’infection par le VIH

Targeting and role of α4β7 integrin in the pathophysiology of IBD and HIV infection

Groupe immunité des muqueuses et agents pathogènes – GIMAP EA 3064, CIC 1408, Université de Saint-Étienne, Université de Lyon, Faculté de médecine Jacques Lisfranc, 15, rue Ambroise Paré, 42023 Saint-Étienne Cedex 2, France

^* alexandre.girard10@gmail.com

Résumé

Les intégrines forment une grande famille de molécules impliquées dans de nombreux processus biologiques. Elles orchestrent les mécanismes d’adhésion entre cellules et matrice extracellulaire, dès le développement embryonnaire et pendant toute la vie adulte. Ces molécules hétérodimériques participent à beaucoup de fonctions biologiques comme la migration, la prolifération, la différenciation et la survie cellulaire. Elles sont également impliquées dans différentes pathologies humaines dont les maladies thrombotiques, l’inflammation, les cancers, la fibrose et les infections. Leur exposition à la surface cellulaire en fait des cibles thérapeutiques séduisantes, et, de fait, plusieurs molécules ciblant les intégrines ont prouvé leur efficacité en thérapeutique humaine. Dans cette revue, nous nous focaliserons sur l’intégrine α4β7, particulièrement intéressante par son implication dans différentes pathologies touchant les muqueuses, comme les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) et, plus récemment, l’infection par le virus VIH.

Abstract

Integrins are a large family of heterodimeric cell adhesion molecules that are key regulators in multiple biological functions. They orchestrate cell-cell and cell-extracellular matrix (ECM) adhesive interactions from embryonic development to mature tissue function, and are thus involved in cell migration, proliferation, differentiation, and survival. As such, they are also involved in human diseases, such as thrombotic diseases, inflammation, cancer, fibrosis and infectious diseases. Integrins are exciting pharmacological targets because they are exposed on the cell surface. Indeed, several compounds have been developed that block integrins function, and five have been approved as therapeutic drugs for use in clinic. This review will detail the role of α4β7, an integrin of particular relevance for mucosal diseases such as IBD (inflammatory bowel disease) and also, as reported more recently, HIV infection.