Infection par le virus de l’immunodéficience humaine

Rôle majeur du tissu lymphoïde de la muqueuse digestive (GALT)

Key role played by the gut associated lymphoid tissue during human immunodeficiency virus infection

¹ GIMAP/EA3064, Inserm CIC 1408 vaccinologie, université de Saint-Étienne, COMUE de Lyon, 42023 Saint-Étienne, France
² Service de maladies infectieuses et tropicales, CHU de Saint-Étienne, 42055 Saint-Étienne Cedex 02, France
³ Service de gastro-entérologie, CHU de Saint-Étienne, 42055 Saint-Étienne Cedex 02, France
⁴ Laboratoire des agents infectieux et d’hygiène, CHU de Saint-Étienne, 42055 Saint-Étienne Cedex 02, France
⁵ Laboratoire d’immunologie, CHU de Saint-Étienne, 42055 Saint-Étienne Cedex 02, France

^* thomas.bourlet@chu-st-etienne.fr

Résumé

Le GALT (gut associated lymphoid tissue) est à l’origine de nombreuses anomalies immunologiques au cours de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). Il constitue un réservoir majeur pour ce virus, dont la persistance, malgré le traitement antirétroviral, constitue un obstacle majeur à la guérison des patients. Il est également impliqué dans l’état d’hyperactivation immunitaire systémique observé chez les sujets infectés. Le GALT est le siège d’une déplétion précoce et massive de lymphocytes T CD4⁺ et d’une réplication virale qui conduit à une altération de la muqueuse intestinale favorisant les phénomènes de translocation microbienne et donc, à terme, à une progression de la maladie. Cette revue se propose de faire le point sur le rôle du GALT au cours de l’infection par le VIH ainsi que sur les différentes options thérapeutiques actuelles visant à réduire le réservoir viral digestif et préserver une immunité muqueuse compétente au niveau intestinal. Limiter la taille du réservoir viral du GALT est en effet devenu primordial chez les patients infectés par le VIH, dans l’objectif de pouvoir, un jour, arrêter le traitement antirétroviral sans risquer une reprise de la réplication virale.

Abstract

The gut associated lymphoid tissue (GALT) is the site of numerous immunological disturbances during HIV-1 infection. It constitutes the largest reservoir for HIV, not or very poorly susceptible to antiretroviral therapy (ART), making it a major obstacle to HIV cure. Moreover, the GALT is involved in systemic immune activation in HIV-infected individuals: intestinal damage due to viral replication and severe CD4⁺ T cell depletion in the GALT leads to microbial translocation, a key driver of immune activation, and in turn, disease progression. In this review, we describe the role of the GALT in HIV infection and we discuss therapeutic options to decrease the intestinal viral reservoir and to preserve immune function in the gut of HIV-infected people. Achieving these goals is necessary for a long-term infection control after the interruption of ART.