La déubiquitinase CYLD

Une cible récurrente dans les processus oncogéniques

CYLD deubiquitinase as a recurrent target in oncogenic processes

¹ Institute of Genetics, University of Cologne, Cologne, Allemagne
² Inserm U781, Hôpital Necker - Enfants malades, Université Paris Descartes, 149, rue de Sèvres, 75015 Paris, France

^* gilles.courtois@inserm.fr
^** mbonnet@uni-koeln.de

Résumé

La protéine CYLD, un membre de la famille des déubiquitinases, a été originellement définie comme un suppresseur de tumeur sur des bases purement génétiques. En effet, l’inactivation fonctionnelle de CYLD chez l’homme est à l’origine de la cylindromatose familiale et du trichoépithéliome multiple, deux pathologies caractérisées par l’apparition de tumeurs localisées exclusivement au niveau des annexes cutanées. Une série de publications récentes vient de démontrer l’inactivation récurrente de CYLD, selon divers modes, dans plusieurs types de cancer, confirmant de manière non équivoque son statut de suppresseur de tumeur. Ce dernier est lié au rôle essentiel que joue CYLD dans le contrôle négatif de plusieurs voies de signalisation, et plus particulièrement la voie NF-κB.

Abstract

CYLD deubiquitinase has been originally defined as a tumor suppressor based exclusively on genetic findings. Indeed, inactivation of CYLD in humans results in familial cylindromatosis and multiple trichoepithelioma, two pathologies characterized by the development of tumors originating specifically from the skin appendages. A set of recent publications has revealed that recurrent inactivation of CYLD occurs through diverse mechanisms in several forms of cancer, unequivocally confirming its tumor suppressor function. This property is associated with the critical role played by CYLD in negatively regulating several signaling pathway, among them the NF-κB signaling pathway.