La kinase IKKε

De l’oncogenèse à la résistance au traitement du cancer du sein

The IKKε kinase in breast cancer

From oncogenesis to treatment resistance

¹ Chaire de recherche du Canada en signalisation et infections virales, centre de recherche du Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CRCHUM), Hôpital Saint-Luc, 264, boulevard René Lévesque Est, PEA 311 Montréal ( Québec), H2X 1P1, Canada
² Département de biochimie, Faculté de médecine, Université de Montréal, Québec, Canada

^* nathalie.grandvaux@umontreal.ca

Résumé

La kinase IKKε, membre atypique de la famille des kinases IKK, a récemment été reconnue comme étant un oncogène majeur surexprimé dans une large proportion de cancers du sein. Outre son rôle dans la régulation du facteur de transcription NF-κB, dont l’action dans le développement du cancer du sein est largement établie, IKKε participe à la phosphorylation de divers substrats. L’identification de certains de ces substrats a permis de trouver des voies oncogéniques qui pourraient constituer des cibles thérapeutiques. De plus, IKKε semble jouer un rôle dans la résistance au tamoxifène. Ces nouvelles données ouvrent des perspectives prometteuses en vue de la mise au point de thérapies ciblant IKKε dans les cancers du sein.

Abstract

The IKKε kinase, an atypical member of the IKK family of kinases, was recently identified as an oncogene overexpressed in over 30% of breast cancers. Besides its role in the regulation of the NF-κB transcription factor, which is well recognized for its implication in the development of breast cancers, IKKε was shown to phosphorylate numerous targets. Analysis of the phosphorylation of some of these substrates in the context of breast cancer highlighted new oncogenic signaling pathways that constitute potential targets for new therapies. Interestingly, IKKε is involved in the development of resistance to Tamoxifène. Thus, IKKε is a promising therapeutic target for newly developed breast cancer treatment.