Les IAP au cœur de la signalisation NF-κB

IAPs: a central element in the NF-κB activating signaling pathway

¹ Inserm UMR 866, faculté de médecine, université de Bourgogne, 7, boulevard Jeanne d’Arc, 21079 Dijon Cedex, France
² Institut fédératif de recherche (IFR) 100, 21079 Dijon Cedex, France

^* ldubrez@u-bourgogne.fr

Résumé

La fonction des IAP (inhibitors of apoptosis proteins) a longtemps été restreinte à une inhibition de l’apoptose, en raison de leur capacité à lier directement certaines caspases. La mise en évidence d’altérations de l’expression de ces protéines dans des échantillons tumoraux en a fait des cibles privilégiées pour les traitements anticancéreux. De nombreuses molécules ont été développées dans le but d’inhiber la capacité de liaison des IAP avec les caspases. De façon inattendue, ces molécules altèrent considérablement la signalisation NF-κB. Dans cette revue, nous discuterons des travaux récents montrant un rôle central de cIAP1, cIAP2 et XIAP dans la régulation des voies de signalisation conduisant à une activation de NF-κB.

Abstract

The function of IAP has long been limited to an inhibition of apoptosis through their capacity to bind some caspases. Since the expression of these proteins is altered in some tumor samples, IAPs are targets for anticancer therapy and many small molecules have been designed for their capacity to inhibit IAP-caspase interaction. Unexpectedly, these molecules appeared to significantly affect NF-κB activation. In this review, we will discuss the central role of cIAP1, cIAP2 and XIAP in the regulation of NF-κB activating signaling pathways.