Ostéoimmunologie : une vision globale et intégrée du tissu squelettique et du système immunitaire

Implication pour la recherche en rhumatologie

Osteoimmunology: an integrated vision of immune and bone systems

Institut de génomique fonctionnelle de Lyon, ENS Lyon, 46, allée d’Italie, 69364 Lyon, France

^* anne.gallois@ens-lyon.fr

Résumé

L’interface entre le système immunitaire et la physiologie osseuse a conduit à l’émergence de l’ostéo-immunologie, nouveau champ de recherche qui ouvre de nouvelles perspectives dans la compréhension et le traitement des pathologies inflammatoires ostéo-articulaires. De nombreuses molécules et voies de signalisation, décrites initialement dans les cellules du système immunitaire, agissent également dans les ostéoclastes, cellules ayant pour rôle le maintien de l’homéostasie osseuse en assurant le remodelage du tissu osseux. Ainsi, la différenciation ostéoclastique requiert deux voies de signalisation « immunologiques » : la voie RANK/RANKL (receptor activator of NF-κB ligand) et celle des protéines adaptatrices à domaine ITAM (immunoreceptor tyrosine based activation motif), DAP12 (DNAX-activating protein) et FcRγ (récepteur du fragment Fc des immunoglobulines). Mais la façon dont les deux voies s’associent pour induire le facteur de transcription clé de l’ostéoclastogenèse NFATc1 (nuclear factor of activated T-cells), restait à élucider. Une étude réalisée par le groupe de H. Takayanagi vient de permettre d’identifier les protéines tyrosine kinases Bruton et Tec, qui forment un complexe protéique capable d’intégrer ces deux voies de signalisation et, ainsi, permettent l’expression des gènes nécessaires à la différenciation ostéoclastique.

Abstract

Study of dysregulations of the immune system resulting in abnormal bone homeostasis has led to the emergence of the field of osteoimmunology. Among the interactions between the immune system and bone, several signaling molecules and pathways previously identified in immune cells have been shown to be key players in the osteoclast, the bone resorbing cell. Osteoclast differentiation requires two signaling pathways : the RANK/RANKL pathway and the signal initiated by the ITAM-harboring adaptor proteins DAP12 and FcRγ. Until recently, it was unclear how RANK and ITAM signals merge to cooperatively stimulate activation of NFATc1, the master transcription factor in osteoclastogenesis. A recent study from H. Takayanagi’s group has shown that the tyrosine kinases Btk and Tec form a multiprotein complex with adaptor molecules such as BLNK, that is able to integrate these two signaling pathways and thus stimulate osteoclastogenesis. Taken together, these new data open novel clinical perspectives especially for osteoarticular inflammatory diseases.