OPG/RANKL

Implication et cible thérapeutique dans l’ostéoporose

OPG/RANKL: role and therapeutic target in osteoporosis

¹ Directeur de recherche au CNRS, Inserm U606 et Université Paris 7, Hôpital Lariboisière, 2, rue Ambroise Paré, 75475 Paris Cedex 10, France
² Division Thérapeutique de Rhumatologie, Institut de Recherches Internationales Servier, 6, place des Pléiades, 92415 Courbevoie Cedex, France

^* pierre.marie@larib.Inserm.fr
^* philippe.halbout@fr.netgrs.com

Résumé

Le RANKL (receptor activator of nuclear factor- κB ligand) et son antagoniste naturel, l’ostéoprotégérine (OPG), protéines exprimées par les ostéoblastes et leurs précurseurs, agissent comme des médiateurs physiologiques essentiels de la différenciation et de la fonction des ostéoclastes. Une diminution du rapport OPG/RANKL induit une augmentation de la résorption de l’os dans de nombreuses pathologies osseuses, dont l’ostéoporose post-ménopausique. En se fondant sur ces données, de nouvelles stratégies thérapeutiques ont été développées afin de normaliser le système OPG/RANKL, ce qui permet de rééquilibrer le métabolisme osseux et de prévenir la perte osseuse dans l’ostéoporose.

Abstract

Given the increasing risk of fractures with aging in western countries, there is a need for the development of safe and efficient anti-osteoporotic drugs for the prevention and treatment of osteoporosis. Recent studies have provided evidence for an essential role of RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor-kappa B Ligand) and its decoy receptor osteoprotegerin in the control of osteoclast differentiation and survival. Post-menopausal osteoporosis results from an imbalance between resorption and formation associated with decreased OPG/RANKL. Targeting the OPG/RANKL system may therefore have a beneficial impact in osteoporosis. Accordingly, the development of novel strategies targeting OPG/RANKL using anti-RANKL or therapeutic intervention proved to be efficient to reduce bone resorption and to prevent bone loss in postmenopausal osteoporosis. This opens the way for novel therapeutic strategies for correcting bone metabolism in various pathologic disorders characterized by increased bone remodelling and bone loss.