La voie Hippo contrôle la croissance des organes au cours du développement

Developmental control of organ growth by the Hippo pathway

Adresse actuelle : National Institute for Medical Research (MRC), The Ridgeway, NW7 1AA London, Royaume-Uni. Institut Curie, Batiment de Biologie du Développement, 26, rue d’Ulm, 75248 Paris Cedex 05, France

^* Pierre-Luc.Bardet@curie.fr
^* pbardet@nimr.mrc.ac.uk

Résumé

Les mécanismes moléculaires contrôlant la taille des organes au cours du développement sont encore mal compris. La voie Hippo, récemment découverte chez la mouche drosophile, contrôle l’arrêt de la croissance des organes quand ils ont atteint leur nombre final de cellules. Pour ce faire, cette cascade de phosphorylation réprime la transcription de gènes favorisant la prolifération et la survie. La mutation des gènes responsables de cette répression a donc pour effet de produire des excroissances. Les régulations agissant en amont de cette voie commencent à être identifiées et sont nombreuses. Cette voie et ses fonctions de contrôle de la croissance sont conservées chez les mammifères, et la confrontation du modèle de la drosophile et des modèles mammifères est riche d’enseignements pour la compréhension de processus humains, dont celui qui conduit au développement de cancers.

Abstract

Our understanding of organ growth control during development has recently been given a boost by the discovery of the Hippo signalling pathway in Drosophila. This phosphorylation cascade is required for imaginal disc, the organ precursors, to stop growing at the end of larval life ; indeed, mutations in the genes encoding the kinases of this pathway, or in their interactors, lead to organ overgrowth. The Hippo pathway acts in repressing the transcription of target genes promoting proliferation and survival. This pathway is thought to integrate many upstream signals, although this is only partially understood. Altogether, integration of these inputs enables a tight control of cell number within organs and hence of organ size. As this pathway is conserved in mammals, it offers new research opportunities to better understand and fight cancer.