CEACAM1 : modulateur central du métabolisme, de la progression tumorale,de l’angiogenèse et de l’immunité

CEACAM1 as a central modulator of metabolism, tumor progression, angiogenesis and immunity

¹ Centre de cancérologie McGill
² Départements de biochimie, médecine et oncologie. Université McGill, 3655 Promenade Sir-William- Osler, Montréal (Québec) H3G 1Y6, Canada

^* NicoleBeauchemin@mcgill.ca

Résumé

Membre de la famille des immunoglobulines, CEACAM1 (carcinoembryonic antigen cell adhesion molecule 1) est une protéine fortement glycosylée. Cette glycoprotéine est dotée d’un domaine cytoplasmique soit long de 71-73 acides aminés, contenant deux motifs inhibiteurs phosphorylés sur tyrosine et plusieurs sérines phosphorylées, soit court de 10 acides aminés. CEACAM1 possède de multiples fonctions : adhésion cellulaire, inhibiteur du développement tumoral, adhésine bactérienne, récepteur du virus de l’hépatite murine. De plus, CEACAM1 contribue à la signalisation cellulaire via les voies des récepteurs de l’insuline ou du facteur de croissance EGF (epithelial growth factor) dans les cellules épithéliales, ou via la protéine Zap-70 dans les cellules hématopoïétiques. Le développement récent de plusieurs modèles de souris transgéniques ou génétiquement modifiées au locus Ceacam1 ont non seulement confirmé plusieurs de ces données mais ont également permis de saisir sa complexité fonctionnelle. Ainsi, CEACAM1 est un important modulateur du métabolisme des lipides, de la progression tumorale en tant que régulateur de la voie de signalisation Wnt, de la néoangiogenèse normale et tumorale et, enfin, de l’immunité.

Abstract

CEACAM1 (carcinoembryonic antigen cell adhesion molecule 1), a member of the immunoglobulin (Ig) superfamily, is a heavily glycosylated protein. This glycoprotein exhibits an intracytoplasmic region that can be either long (71-73 amino acids) with two inhibitory tyrosine-phosphorylated motifs and several phosphorylated serine residues, or short (10 amino acid). CEACAM1 is a multifunctional protein that plays a role in intercellular adhesion, as an inhibitor of tumor development, as a bacterial adhesin, and as a receptor for the mouse hepatitis virus. Moreover, CEACAM1 is an active regulator of cell signaling, modulating the insulin or EGF receptor pathways in epithelial cells or the Zap-70 pathway in hematopoietic cells. The recent development of genetically modified mouse models altering the Ceacam1 gene corroborates most of these data, but also highlights CEACAM1’s functional complexity. Thus, in addition to the functions identified previously, CEACAM1 is an important regulator of lipid metabolism, of tumor progression as a regulator of the Wnt signaling pathway, of normal and tumor neo angiogenesis and of immunity.