Radiothérapie : quelles orientations thérapeutiques contre les séquelles digestives ?

Radiotherapy: what therapeutic orientations against the digestive aftereffects ?

Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire, 31, avenue de la Division Leclerc, 92260 Fontenay-aux-Roses, France

^* agnes.francois@irsn.fr

Résumé

Malgré les progrès constants des techniques d’imagerie et de ciblage tumoral et la qualité des protocoles de radiothérapie, le traitement des tumeurs pelviennes entraîne inévitablement des dommages aux tissus sains digestifs. L’entérite radique aiguë concerne 80 % des patients. L’atteinte des cellules souches responsables du renouvellement épithélial compromet les capacités régénératrices de la muqueuse, et le développement d’un processus inflammatoire provoque des dystrophies et des ulcérations. Dans 5 à 10 % des cas, l’évolution des dommages aigus est défavorable, et les patients développent des lésions chroniques caractérisées par un processus cicatriciel exagéré, une fibrose voire une nécrose de la paroi digestive. Les recherches précliniques et cliniques ont permis de mettre en évidence des orientations thérapeutiques nouvelles basées sur la régénération muqueuse, la réduction de l’activation du compartiment vasculaire et de son rôle dans l’inflammation et la thrombose, enfin la lutte contre l’activation chronique des cellules du mésenchyme. Les pistes sont prometteuses et de multiples stratégies se sont avérées efficaces sur des modèles précliniques. De nombreux efforts restent cependant à fournir pour parvenir au but que partagent les biologistes et les radiothérapeutes, à savoir la protection des tissus sains lors de l’application des protocoles anticancéreux.

Abstract

Despite constant progress in radiotherapy techniques such as tumour imaging and cartography, techniques of radiation delivery or fractionation schedules, damage to normal gastro-intestinal tissues is inevitably associated with radiation therapy of pelvic tumours. Acute radiation enteritis concerns 80 % of patients. It is related to stem cell loss, default in epithelial regenerating capacity and inflammationinduced mucosal dystrophy and ulceration. Chronic injury may develop in 5 to 10 % of patients and is characterized by intestinal wall fibrosis resulting from an exaggerated scaring process, chronic inflammation and tissue necrosis. Researches in mechanistic processes of normal tissue damage paved the way for new therapeutic approaches to emerge. These new targets include mucosal regeneration, reduction of vascular activation, inflammation and thrombosis, and fight against mesenchymal cells sustained activation. Effective strategies are multiple on preclinical models, but numerous efforts have to be made to achieve the complicated goal of protection of normal tissues from the side effects of radiation therapy.