Apports récents de la pharmacologie des traitements immunosuppresseurs utilisés en transplantation d’organe

Recents advances in the pharmacology of immunosuppressive drugs

Service de Transplantation et de Soins intensifs, Hôpital Necker, 149, rue de Sèvres, 75015 Paris, France

^* eric.thervet@nck.aphp.fr

Résumé

L’individualisation du traitement immunosuppresseur fait intervenir le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) par la détermination du meilleur point unique ou la réalisation d’aires sous la courbe abrégées (abbreviated area under the curve-AUC), établies à partir des concentrations sanguines d’un médicament. Des travaux récents ont montré que la concentration de ciclosporine deux heures après la prise était le meilleur point unique. Cependant, une analyse critique laisse planer un doute sur l’intérêt clinique de cette approche. Les cibles de l’AUC de l’acide mycophénolique sont comprises entre 30 et 60 mg.h/l, mais les résultats cliniques discordants de deux études randomisées ne permettent pas de donner des conclusions claires sur son intérêt clinique. La pharmacogénétique est l’étude de l’influence de polymorphismes génétiques sur la réponse individuelle à un traitement. Il peut s’agir d’une réponse pharmacocinétique ou pharmacodynamique en terme d’efficacité ou de tolérance. Pour le tacrolimus, les posologies nécessaires pour obtenir les concentrations souhaitées sont corrélées à l’expression du cytochrome P450 3A5 (allèle *1). Une étude prospective de pharmacogénétique est en cours pour démontrer l’utilité de cette approche.

Abstract

Individualization of immunosuppressive drugs may be helped by the use of therapeutic drug monitoring determining the best unique time point for concentration to be controlled or using limited sample strategy to perform abbreviated area under the curve (AUC). Pharmacogenetic analyzes the role of enzymes genetic polymorphisms on pharmacokinetic characteristics. Recent studies have demonstrated that cyclosporine concentration obtained 2 hours after oral intake is the best single point. However, a recent analysis of published data did not sustain the clinical benefit of this approach. Regarding mycophenolate mofetil, the targeted AUC has been defined between 30 and 60 mg/h/l. Clinical results are contradictory and it is not possible for the time being to give a clear answer to its clinical relevance. For tacrolimus, it has been demonstrated that the daily dose needed to achieve adequate trough levels are correlated with cytochrome P450 3A5 expression and therefore the presence of *1 allele. A prospective study has been conducted to demonstrate the clinical consequences of this pharmacogenetic approach