De nouvelles perspectives thérapeutiques pour l’arsenic

De la leucémie aiguë promyélocytaire aux maladies auto-immunes

New therapeutic perspectives for Arsenic: from acute promyelocytic leukemia to autoimmune diseases

CNRS FRE 2937, Institut André Lwoff, 7 rue Guy Moquet, 94801 Villejuif Cedex, France

^* bobe@infobiogen.fr
^* mchelbi@vjf.cnrs.fr

Résumé

Le traitement depuis 1996 de la leucémie aiguë promyélocytaire par le trioxyde d’arsenic (As₂O₃) a ouvert la voie de son utilisation dans d’autres cancers. Fait nouveau, l’As₂O₃ permet aussi de traiter les syndromes auto-immuns et lymphoprolifératifs de la souris MRL/lpr en induisant l’apoptose des lymphocytes T activés responsables des atteintes cutanées, pulmonaires et rénales, et de la lymphoprolifération. L’As₂O₃ normalise les taux sériques de nombreuses cytokines (TNF-α, IL-18, IFN-γ, IL-10), de Fas ligand, et des métabolites du monoxyde d’azote. En inhibant la production d’auto-anticorps, il bloque le développement de la glomérulonéphrite, ce qui conduit à une augmentation spectaculaire de la durée de vie de la souris.

Abstract

Since 1996, arsenic trioxide (As₂O₃) is used to treat patients with acute promyelocytic leukemia. We have recently shown that As₂O₃ is a novel promising therapeutic agent for the autoimmune diseases (human lupus-like syndrome) and the massive lymphoproliferation (human autoimmune lymphoproliferative-like syndrome) developed by MRL/lpr mice. As₂O₃ is able to achieve an almost complete regression of antibody- and cell-mediated manifestations in MRL/lpr mice. As₂O₃ eliminated the activated T lymphocytes responsible for lymphoproliferation and skin, lung, and kidney lesions. This treatment also markedly reduced anti-DNA autoantibodies, rheumatoid factor, IL-18, IFN-γ, nitric oxide metabolites, TNF-α, Fas ligand and IL-10 levels, and immunecomplex deposits in glomeruli, leading to significantly prolonged survival rates.