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Med Sci (Paris)
Volume 18, Number 1, Janvier 2002
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Page(s) | 70 - 78 | |
Section | M/S Revues : Articles de Synthèse | |
DOI | https://doi.org/10.1051/medsci/200218170 | |
Published online | 15 January 2002 |
HIF-1 : régulateur central de l’hypoxie
HIF-1: a central regulator of hypoxia
E. Gothié, J. Pouysségur : Institut de Recherches Signalisation, Biologie du développement et Cancer , Cnrs UMR 6543, IFR 72, Centre A. Lacassagne, 33, avenue de Valombrose, 06189 Nice, France
Les espèces animales ont mis en place un système ingénieux et conservé d’adaptation rapide et durable à de fortes baisses de concentration d’oxygène. Le stress hypoxique est “ géré ” par la stabilisation et l’activation d’une sous-unité (HIF-1α) du facteur de transcription central, HIF-1. Ce facteur transcriptionnel coordonne l’induction de plusieurs gènes et unités physiologiques (stimulation de l’angiogenèse, de l’éry-thropoïèse et de la glycolyse anaérobie, par exemple) qui concourent à compenser la rareté d’oxygène. Le rôle décisif joué par HIF-1 dans le contrôle de l’expression du facteur de croissance vasculaire (VEGF) et de l’angiogenèse tumorale a suscité un regain d’intérêt pour l’étude de HIF-1 et du système “ senseur d’oxygène ”. Cette synthèse fait le point sur les acquis les plus récents de la “signalisation hypoxique” avec un éclairage particulier pour les mécanismes de contrôle de HIF-1.
Abstract
Animal species hâve evolved an ingenious and conserved mechanism for rapid and durable adaptation to a sévère réduction in oxygen concentrations. The hypoxic stress is controlled by the stabilisation and activation of the HIF-lα subunit of the HIF— 1 transcription factor. This transcriptional factor co-ordinates the induction of several gènes and physiological units (as for example: stimulation of angiogenesis, erythropoiesis, and anae-robic glycolysis) which contribute to counteract low oxygen levels. The crucial rôle that HIF— 1 plays in the control of expression of the vascular endothelial growth factor (V£GF) and tumour angiogenesis has aroused the interest for HIF— 1 and “oxygen-sensing” mechanisms. This review analyses the most récent features of the hypoxic signaling pathway with a spécial focus on the mechanism of HIF— 1 régulation.
© 2002 médecine/sciences - Inserm / SRMS
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