Outils d’édition de l’épigénome basés sur l’approche CRISPR/dCas9. A. La méthode « CRISPR interference » (CRISPRi) utilise une fusion de la version inactive de Cas9 (dCas9) avec le domaine KRAB, lequel induit la répression transcriptionnelle du gène cible en établissant un état chromatinien répressif. B. Le système « CRISPR activation » (CRISPRa) résulte de la fusion dCas9 avec un ou plusieurs activateurs transcriptionnels. Il permet d’activer l’expression du gène cible grâce à l’établissement d’un état chromatinien permissif et au recrutement de la machinerie transcriptionnelle. C. La fusion de différents domaines effecteurs de régulateurs épigénétiques à la protéine dCas9 permet de moduler la composition de la chromatine via l’ajout ou l’effacement de diverses modifications chimiques, ainsi que par l’ajout ou l’éjection de nucléosomes. HMT : histone méthyltransférase ; HAT : histone acétyltransférase ; HDAC : histone déacétylase ; KDM : lysine déméthylase.