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Tableau I
Stratégies thérapeutiques : avantages et inconvénients.
| Stratégies thérapeutiques | Avantages | Limites |
|---|---|---|
| Blocage du système rénine angiotensine | Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) ou les antagonistes du récepteur 1 de l’angiotensine II (ARA2) sont les meilleures armes thérapeutiques disponibles à l’heure actuelle. Ils ont prouvé leur efficacité dans de nombreux modèles animaux ainsi que chez l’homme. | Bien qu’indispensables, les ARA2 et les IEC ne font que ralentir l’évolution de la fibrose sans la stopper. |
| Modulation de la fibrogenèse Inhibition de cytokines profibrosantes (TGF-β, CTGF, PDGF) | L’efficacité antifibrosante du blocage du TGF-β, du CTGF et du PDGF a été démontrée dans différents modèles animaux de néphropathies. | Du fait de leurs effets pléiotropes, les blocages du TGF-β et du PDGF présentent de grands risques d’effets secondaires ; le blocage de ces voies nécessite donc encore un effort de recherche afin de développer des antagonistes sans danger. D’autre part, une étude clinique de phase 1 a mis en évidence que l’utilisation d’un anticorps neutralisant anti-CTGF chez l’homme améliore la micro-albuminurie induite par la néphropathie diabétique et est bien tolérée par les patients. Malgré l’absence de données histologiques sur la FTI, cette stratégie thérapeutique reste l’une des plus encourageantes. |
| Administration de BMP-7 recombinant | L’administration de BMP-7 permet d’inverser le cours de la TEM et la FTI chez l’animal. | Chez l’homme, ce n’est pas l’expression de BMP-7 qui est réduite lors des néphropathies, c’est son activité qui est régulée. Ceci laisse donc supposer que l’administration de BMP-7 exogène chez l’homme ne sera pas aussi efficace que chez l’animal. |
| Administration de HGF recombinant | L’administration d’HGF diminue l’accumulation des myofibroblastes et de la fibrose chez l’animal. | Aucune étude clinique n’a évalué le potentiel antifibrosant de l’HGF chez l’homme. |
| Modulation de la susceptibilité de la MEC à la dégradation | Il a été montré que la stimulation de l’activité des MMP jouait un rôle protecteur dans le développement de la FTI. | Le rôle des MMP dans la fibrogenèse reste controversé du fait d’effets parallèles liés à l’activation de substrats non matriciels (cytokines et facteurs de croissance) et à leur rôle dans la TEM. Ainsi, une étude a montré que la surexpression de MMP-2 dans les cellules épithéliales tubulaires stimule la TEM et induit le développement de la FTI. |
| Modulation de l’inflammation | Le blocage de CCL2 et du récepteur B1 des kinines permet de réduire le recrutement macrophagique et limite le développement de la FTI. | Aucune étude clinique n’a évalué le potentiel antifibrosant de ces stratégies chez l’homme. |
| Divers | ||
| Pirfénidone | L’efficacité antifibrosante de la pirfénidone a été démontrée chez l’animal dans plusieurs modèles de néphropathies. Chez l’homme, un an de traitement par la pirfénidone a permis d’améliorer le déclin de la fonction rénale chez des patients atteints de gomérulosclérose segmentaire et focale. | Des études sur de plus grandes cohortes sont désormais nécessaires afin d’évaluer l’efficacité à long terme et la non-toxicité de ce traitement. |
| Pentoxyfilline | La pentoxifylline est un inhibiteur non sélectif de phosphodiestérases, capable d’inhiber l’expression du TGF-β et du CTGF. La pentoxyfilline exerce ainsi un effet antifibrosant chez l’animal et réduit la progression de l’atteinte rénale chez l’homme. | Ces résultats très encourageants nécessitent désormais d’être confirmés sur de plus larges cohortes de patients. |
| Statines | L’administration de statines diminue l’inflammation, l’accumulation des myofibroblastes et la FTI chez l’animal. | Les effets bénéfiques des statines sur la progression des maladies rénales chroniques chez l’homme ne sont pas encore concluants. |
| Médecine traditionnelle chinoise | Astragalus mongholicus diminue l’expression du TGF-β et du CTGF et stimule l’expression de l’HGF exerçant ainsi un effet antifibrosant chez l’animal. Carthamus tinctorius présente un effet antifibrosant chez l’animal et inhibe l’activation (myo)fibroblastique induite par le TGF-β. | En 1991 une nouvelle néphropathie chronique, survenant chez des femmes suivant un régime amaigrissant et prenant pour ce faire des mixtures d’« herbes chinoises » à fortes doses a été identifiée. Cette néphropathie des herbes chinoises est induite par l’acide aristocholique contenu dans l’Aristolochia fangchi. Bien que les plantes contenant de l’acide aristocholique soient officiellement interdites dans de nombreux pays, le problème persiste du fait d’un risque de substitution involontaire lors de la préparation des mélanges et de la dissémination de ces produits par la vente via Internet. |
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