La transition épithélio-mésenchymateuse et la fibrose du transplant rénal

The epithelial-mesenchymal transition and fibrosis of the renal transplant

¹ Inserm UMR_S 1155, des maladies rénales rares aux maladies fréquentes, remodelage et réparation, hôpital Tenon, bâtiment recherche, 4, rue la Chine, 75020 Paris, France
² laboratoire de recherche d’immunologie de la transplantation rénale et d’immunopathologie (LR03SP01), EPS Charles Nicolle, Tunis, Tunisie
³ urgences néphrologiques et transplantation rénale, APHP, hôpital Tenon, Paris, France
⁴ Anatomo-pathologie, APHP, hôpital Tenon, Paris, France
⁵ service de médecine interne A, EPS Charles Nicolle, Tunis, Tunisie

^* mezni.imen@hotmail.fr

Résumé

La transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) est un processus par lequel les cellules épithéliales différenciées subissent une conversion phénotypique et acquièrent un phénotype de cellules mésenchymateuses. Outre la morphologie allongée, s’y associent une capacité migratoire et une production accrue des composants de la matrice extracellulaire (MEC). Ce phénomène joue un rôle essentiel dans le développement embryonnaire, la cicatrisation et la régénération tissulaire. Certaines études ont suggéré que les cellules épithéliales tubulaires rénales, en réponse à une agression, se transforment en cellules mésenchymateuses, constituant une source importante de nouveaux myofibroblastes qui envahissent l’interstitium rénal et contribuent à la fibrose au sein de celui-ci. Cependant, un nombre croissant de travaux ont remis en question l’existence réelle de ce processus in vivo, qui reste un sujet de débat intense, et pourrait dépendre du modèle étudié. Dans cette revue, nous faisons le point sur le rôle de la TEM dans le développement de la fibrose du greffon rénal, puis nous proposons des approches pour la détection et le traitement de la fibrogenèse rénale, basées sur ce processus de TEM.

Abstract

Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a process by which differentiated epithelial cells undergo a phenotypic conversion and acquire a mesenchymal phenotype, including elongated morphology, enhanced migratory and invasion capacity, and greatly increased production of extracellular matrix (ECM) components. This phenomenon plays a pivotal role in embryonic development, wound healing and tissue regeneration. It has also been involved in organ fibrosis. Some studies suggest that following injury, renal tubular epithelial cells undergo reprograming in mesenchymal cells, and thus constitute an important source of de novo myofibroblasts invading the renal interstitium and contributing to fibrosis. However, an increasing number of studies raise doubts about the existence of this process in vivo. The role of EMT in the development of renal fibrosis remains a matter of intense debate and may depend on the model studied. In this review, we describe the role of EMT in the development of fibrosis of renal graft, and then we propose approaches for detecting and treating renal fibrogenesis by targeting TEM.