Influence des présénilines sur les voies physiopathologiques de maturation de la fiAPP et contrôle par le protéasome. Le protéasome dégrade les présénilines sauvages (PS1/PS2) ou mutées (FAD-linked PS1/PS2) ainsi que les fragments C-terminaux (CTF) et N-terminaux (NTF) dérivés de la maturation des diverses présénilines par la présénilinase (PSase) en amont de leur interaction avec la βAPP, contribuant ainsi à la modulation des produits engendrés par l’α-sécrétase (APPα) et par l’action combinée des β- et des γ-sécrétases (Aβ40 et Aβ42). Les présénilines sauvages contribuent à la production d’APPα et de Aβ40 (voie 1) dont les productions sont potentialisées par les inhibiteurs du protéasome. Les présénilines mutées conduisent à moins d’APPα et à une augmentation du rapport Aβ42/Aβ40 (voie 2). Les inhibiteurs du protéasome exacerbent ce dernier phénotype. Il est spéculé dans ce schéma que l’accélération de la dégradation des présénilines sauvages ou mutées, grâce à des activateurs du protéasome, pourraient conduire à une diminution de la production des peptides Aβ quelle que soit la nature sporadique ou génétique de la maladie d’Alzheimer.