Numéro |
Med Sci (Paris)
Volume 18, Numéro 6-7, Juin–Juillet 2002
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Page(s) | 717 - 724 | |
Section | M/S Revues : Articles de Synthèse | |
DOI | https://doi.org/10.1051/medsci/20021867717 | |
Publié en ligne | 15 juin 2002 |
Métabolisme du précurseur du peptide amyloïde et présénilines
Amyloid peptide precursor’metabolism and presenilins
1
IPMC du Cnrs, UMR 6097, 660, route des Lucioles, 06560 Valbonne, France
2
Inserm EPI 9906, 76183 Rouen, France
3
Laboratoire GlaxoSmithKline, 78163 Marly-le-Roi, France
4
Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029, États-Unis
La production exacerbée de peptide amyloïde contribue vraisemblablement à l’étiologie de la maladie d’Alzheimer. En effet, ce peptide s’accumule, s’agrège et conduit aux dépôts protéiques -les plaques séniles - qui envahissent le cortex des patients atteints de maladie d’Alzheimer. Une des approches thérapeutiques théoriques visant à ralentir ou à bloquer l’apparition des plaques séniles consiste donc à cibler les enzymes qui sont responsables de la formation du peptide amyloïde. Celles-ci sont regroupées sous le terme générique de sécrétases. La libération du peptide amyloïde fait intervenir de manière séquentielle la β-sécrétase puis la y-sécrétase. Une autre activité enzymatique, l’α-sécrétase, a un rôle opposé et protecteur puisqu’elle « détruit » le peptide amyloïde. Cet article présente les voies métaboliques de la maturation physiopathologique de la (βAPP et les avancées récentes de la recherche concernant la nature des sécrétases impliquées dans la maladie d’Alzheimer.
Abstract
Alzheimers’ disease is characterized by extracellular deposits called senile plaques, that are mainly composed by the amyloid-β peptide (Aβ). This peptide derives from the sequential proteolysis of a precursor protein (βAPP) by β- and γ-secretases. Familial forms of Alzheimer’s disease are due to autosomal dominant mutations on the genes encoding βAPP and two homologous proteins called presenilins. This paper reviews the physiopathological processing of the βAPP, the mechanisms by which presenilins influence such pathways and their control by the proteasome, and recent advances concerning the potential nature of the secretases.
© 2002 médecine/sciences - Inserm / SRMS
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