Chromosome X et biais de sexe dans la réponse immunitaire. A. La susceptibilité aux maladies auto-immunes (notamment le lupus érythémateux systémique) augmente avec le nombre de chromosomes X présents dans les cellules des individus. B. Principaux gènes du système immunitaire (SI) portés par le chromosome X humain et décrits comme échappant à l’inactivation du chromosome X chez l’Homme ou la souris. La position du gène XIST est montrée en vert. A gauche, gènes du chromosome X associés à une maladie touchant le système immunitaire (informations extraites de la base de données OMIM [Online Mendelian Inheritance in Man]). C. La régulation dynamique de l’inactivation du chromosome X dans le compartiment immunitaire pourrait permettre l’expression de gènes du système immunitaire (tels que TLR7) à partir du/des chromosome(s) X inactif(s), induisant une réponse immunitaire plus efficace chez les femmes XX, XXX ainsi que chez les hommes XXY, mais également une susceptibilité accrue aux maladies auto-immunes. Tandis que les cellules progénitrices hématopoïétiques présentent un chromosome X inactif recouvert par un nuage compact d’ARN XIST et les marques chromatiniennes répressives associées (H3K27me3, H2AK119ub, macroH2A), ces caractéristiques sont perdues au cours de leur différenciation et reviennent lors de l’activation des lymphocytes B et des lymphocytes T. chr. : chromosome ; Xi : chromosome X inactif ; Xa : chromosome X actif ; NK : natural killer (Figure réalisée avec l’aide de Biorender).