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Home All issues Volume 40 (Novembre 2024) Hors série n° 1 Med Sci (Paris), 40 (2024) 26-29 Full HTML
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Issue
Med Sci (Paris)
Volume 40, Novembre 2024
Les Cahiers de Myologie
Page(s) 26 - 29
Section Prix SFM
DOI https://doi.org/10.1051/medsci/2024131
Published online 18 November 2024

© 2024 médecine/sciences – Inserm

© A. Milot

Vignette : IRM membre supérieur d’un enfant atteint du syndrome de déficience intellectuelle-retard de développement-contractures (syndrome de Wieacker-Wolff).

Définitions et hypothèses

Les arthrogryposes multiples congénitales (AMC) regroupent l’ensemble des pathologies avec des limitations articulaires à au moins deux niveaux articulaires distincts, à la naissance [1]. Leur prévalence est estimée à 1/3 000 à 1/12 000 [2–4] dans le monde. C’est donc une pathologie rare parmi les plus courantes. Les AMC sont communément classées en trois groupes selon les habitudes cliniques [3, 5] : le groupe 1 pour l’amyoplasie, le groupe 2 pour les arthrogryposes distales (AD) et le groupe 3 appelé « autre », qui est un groupe plus hétérogène, regroupant les patients qui ne peuvent pas être classés dans un des groupes précédents.

La précocité et l’importance de la baisse des mouvements fœtaux pendant la grossesse sont les deux principaux facteurs de sévérité des manifestations musculo-squelettiques chez ces enfants à la naissance [6, 8]. Ces facteurs de sévérité influencent la fonction motrice, la marche, l’autonomie dans la vie quotidienne et la participation à la vie sociale [8, 9]. La prise en charge de ces maladies est donc exigeante, nécessairement multidisciplinaire et s’inscrit au long cours.

En plus de l’aspect articulaire, les compétences motrices dépendent également de la quantité et de la qualité du muscle squelettique et de son contrôle. La force musculaire est en effet un facteur prédictif important des capacités fonctionnelles. Ainsi, dans les AMC, et plus spécifiquement dans l’amyoplasie, Kroksmark et al. ont étudié l’impact de la force musculaire et des contractures sur la fonction motrice [9]. Ils ont trouvé des corrélations significatives entre la force musculaire et la fonction motrice, ainsi qu’avec l’amplitude articulaire passive (AA). Par ailleurs, dans de nombreuses myopathies telles que la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ou la dystrophie fascio-scapulo-humérale (FSHD), il apparaît une involution graisseuse (plus ou moins sévère selon le degré de gravité de la maladie). Cette infiltration graisseuse est corrélée au stade clinique et donc à la sévérité de la maladie, et elle entraine des conséquences fonctionnelles [10, 11]. Plus l’infiltration graisseuse augmente, plus la force musculaire diminue [4] ; une diminution corrélée à la perte de la fonction motrice [12].

Au cours de la dernière décennie, l’IRM musculaire corps entier est devenue la méthode de choix pour évaluer la qualité et la quantité des fibres musculaires de manière non-invasive. Plusieurs études ont ainsi montré que l’IRM est un outil efficace à la fois pour le diagnostic, pour l’évaluation de la progression de la maladie [14, 15] et pour la quantification et la surveillance des effets des traitements [16, 17].

De plus, pour étudier l’infiltration graisseuse et aider à définir les patterns musculaires, Mercuri et al. ont développé un score semi-quantitatif qui mesure l’infiltration fibro-adipeuse des muscles sur IRM [7].

Des corrélations entre l’infiltration fibro-adipeuse et les déficits musculaires ont déjà été étudiées dans des maladies neuromusculaires telles que la maladie de Pompe [19,20] ou la DMD [20]. Ces études ont révélé une bonne corrélation entre l’apparition de la maladie, la force musculaire et le degré d’infiltration fibro-adipeuse musculaire évalué par le score de Mercuri. L’IRM musculaire a pu être utilisée pour suivre la progression de la maladie grâce à cette corrélation avec la fonction musculaire.

La principale différence entre les AMC et les pathologies neuromusculaires étudiées précédemment réside dans le caractère congénital non progressif des premières. Par ailleurs, jusque-là, l’impact des limitations articulaires et de la force musculaire sur la fonction motrice était basé uniquement sur des évaluations cliniques. L’objectif principal de ce projet était donc d’évaluer la corrélation entre l’infiltration fibro-adipeuse musculaire quantifiée sur l’IRM, évaluée par le score Mercuri, et les capacités fonctionnelles des patients pédiatriques atteints d’AMC.

Matériel et méthodes

Nous avons mené une étude observationnelle rétrospective sur une cohorte monocentrique avec un recrutement national, dans un but descriptif et comparatif. Les patients atteints d’AMC admis au centre de référence (CR) français pour les AMC, dans les services de génétique et de rééducation pédiatrique de l’Hôpital Couple Enfants (HCE) à Grenoble, avaient systématiquement bénéficié d’une IRM musculaire corps entier lorsque les conditions et l’âge le permettaient. Notre protocole d’étude a également été enregistré sur le site ClinicalTrial.gov (NCT05393375).

Les données cliniques et paracliniques ont été obtenues à partir des bilans multidisciplinaires qui avaient eu lieu lors des hospitalisations de jour en médecine physique et de réadaptation (MPR) pédiatrique à l’HCE.

Les critères d’inclusion étaient les suivants :

  • né vivant,

  • âge < 18 ans lors de la première évaluation clinique et/ou bénéficiant d’un suivi en rééducation pédiatrique au CHU Grenoble-Alpes,

  • diagnostic clinique, et si possible moléculaire, d’AMC établi,

  • au moins une évaluation fonctionnelle lors de consultations et de suivi en rééducation pédiatrique au CHU Grenoble-Alpes,

  • IRM musculaire des membres supérieurs et inférieurs et du tronc.

Le diagramme de flux de notre étude est résumé dans la figure 1.

thumbnail Figure 1

Diagramme de flux de l’étude. AMC : arthrogryposes multiples congénitales. CHUGA : CHU Grenoble Alpes

Pour l’évaluation clinique, nous avons extrait les caractéristiques intrinsèques des patients, ainsi que les antécédents médicaux et chirurgicaux, le statut ambulatoire (marche ou non, âge de la marche) et le statut scolaire (scolarisation ordinaire ou non).

Tous les patients inclus avaient bénéficié d’une évaluation multidisciplinaire systématique par des médecins (généticiens, MPR), des kinésithérapeutes, des ergothérapeutes, et des orthophonistes et des psychologues en fonction des besoins.

Pour l’évaluation du handicap, les déficiences, les limitations d’activité et les restrictions de participation avaient été évaluées selon la classification internationale du fonctionnement, du handicap et de la santé (CIF). Les déficits cliniques avaient été évalués par des kinésithérapeutes formés. Nous nous sommes concentrés sur deux aspects : la faiblesse musculaire et les AA. La faiblesse musculaire avait été évaluée au travers de la fonction musculaire (par exemple, la flexion, l’extension, etc.). En utilisant l’échelle MRC (pour Medical research council), les AA avaient été évaluées pour toutes les articulations principales via l’examen clinique et goniométrique. Les limitations d’activité avaient été évaluées lors du suivi par des ergothérapeutes et des kinésithérapeutes. Les statuts ambulatoires avaient été recueillis par les équipes lors des bilans, ainsi que l’âge d’acquisition de la marche s’il était disponible et l’utilisation ou non d’aides techniques.

La mobilité de la main dans l’espace avait été évaluée par un test ad hoc (reaching score). Les patients devaient toucher successivement certaines cibles corporelles avec les membres supérieurs.

Pour l’IRM, nous avons utilisé des séquences IRM en turbo écho spin pondérées en T1 (T1W-TSE). Nous avons étudié 106 muscles – 53 de chaque côté – du tronc aux membres inférieurs. La mesure de l’infiltration graisseuse a été évaluée lorsqu’au moins deux coupes par muscle étaient visibles. Nous avons utilisé l’échelle visuelle semi-quantitative proposée par Mercuri et al. en 2002. Cette échelle classe les muscles en quatre catégories croissantes, basées sur les séquences IRM en T1. Un score de 1 signifie qu’il n’y a aucune infiltration graisseuse, 2 indique une infiltration légère (<30 %), à 3, elle est modérée (30 à 60 %) et à 4, l’infiltration graisseuse est > 60 %. Lorsque le muscle n’était pas identifiable, nous l’avons classé « non analysable » (NA).

Pour l’analyse finale, nous avons décidé de ne conserver que les muscles avec moins de 20 % du score Mercuri non interprétable. Ces analyses ont été réalisées sur tous les scores Mercuri disponibles pour chacun des muscles des hémicorps gauche et droit. Puis, nous avons analysé des scores moyens pour le membre supérieur, le tronc et le membre inférieur.

Résultats

Nous avons inclus 97 patients ayant été évalués entre 2007 et 2021, parmi lesquels 56 % étaient de sexe féminin.

47 patients étaient classés dans le groupe 1 « amyoplasie » (49 %), 38 dans le groupe 2 « DA » (39 %) et 12 dans le groupe 3 « autre » (12 %). La classification détaillée est présentée dans la figure 2.

thumbnail Figure 2

Classification des patients atteints d’AMC de la cohorte. Les patients sont classés en trois groupes et les diagnostics sont détaillés pour le groupe 2 (disque orange). La classification a été réalisée en suivant le travail de Le Tanno et al. [3]. JNM : jonction neuromusculaire, AMC : arthrogryposes multiples congénitales, AD : arthrogrypose distale.

L’âge médian lors de la première évaluation était de 36 mois (allant d’un mois à 19 ans). Le statut ambulatoire était connu pour 90 patients parmi lesquels 78 % (n = 76) étaient marchants (de manière indépendante et stable) et 15 % (n = 14) ne l’étaient pas.

La majorité des patients inclus (n = 78) étaient scolarisés, dont 72 en milieu ordinaire, 4 en institut médicoéducatif (IME) et 2 en ULIS (unité localisée pour l’inclusion scolaire). La quasi-totalité des patients avaient au moins une aide technique et presqu’un tiers avait un fauteuil roulant.

Étude des corrélations

Tous groupes confondus, nous avons trouvé une corrélation de Pearson modérée entre les scores Mercuri et les AA pour les membres supérieurs et inférieurs (respectivement r = – 0,59, p < 0,0001, et r = – 0,64, p < 0,0001). Pour l’amyoplasie et l’AD, nous avons trouvé une corrélation modérée également pour les membres supérieurs et inférieurs (respectivement r = – 0,67, p < 0,0001, r = – 0,59, p < 0,0001, et r = – 0,38, p = 0,003 et r = – 0,65, p < 0,0001). Pour le groupe 3, nous avons trouvé une corrélation forte pour les membres inférieurs uniquement (r = – 0,89, p = 0,0003).

Pour la faiblesse musculaire, tous groupes confondus, nous avons trouvé une corrélation modérée avec les scores Mercuri uniquement pour les membres inférieurs (r = – 0,45, p = 0,001), une corrélation retrouvée également dans l’amyoplasie (r = – 0,49, p = 0,002).

Concernant les limitations d’activité, 42 enfants avaient eu une évaluation de la mobilité de la main dans l’espace. Tous groupes confondus, nous avons trouvé une corrélation modérée entre le reaching score et le score Mercuri pour les membres supérieurs (r = – 0,63, p < 0,0001) et le tronc (r = – 0,63, p = 0,03). Pour l’amyoplasie, nous avons trouvé une corrélation forte entre les deux scores pour les membres supérieurs (r = – 0,73, p = 0,003) et une corrélation modérée pour le tronc (r = – 0,63, p = 0,03). Pour l’AD, nous avons trouvé une corrélation modérée uniquement pour les membres supérieurs (r = – 0,50, p = 0,04).

L’IRM, un outil prédictif de la fonction ?

Dans cette étude observationnelle monocentrique rétrospective, nous avons recueilli les données de 97 patients pédiatriques atteints d’AMC et nous nous sommes concentrés sur leur imagerie musculaire et leurs résultats fonctionnels. À notre connaissance, il s’agit donc de la première étude évaluant la fonction et l’infiltration graisseuse dans l’AMC, dans un cadre pédiatrique.

Il existe des limitations techniques à l’IRM comme des artefacts de mouvement, les coupes hors plan, les écarts de coupe inadéquats. Afin de surmonter ces limitations, nous recommandons des protocoles IRM qui comprennent une analyse systématique du corps entier.

Notre étude a montré que l’IRM musculaire du corps entier, qui est un outil diagnostique et de suivi puissant, pourrait également être une approche efficace et non invasive pour l’évaluation du handicap, le suivi des enfants atteints d’AMC et pour évaluer la réponse à diverses interventions thérapeutiques.

Même si des études complémentaires sont nécessaires pour confirmer cette hypothèse, nos premiers résultats constituent un premier pas vers un modèle prédictif du pronostic fonctionnel des patients afin de mieux adapter leur prise en charge et d’améliorer leurs capacités fonctionnelles.

Prix SFM

Alicia Milot a reçu le prix Interne en médecine lors des journées de la Société française de myologie (SFM) 2023.

Liens d’intérêt

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt concernant les données publiées dans cet article.

Références

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Liste des figures

thumbnail Figure 1

Diagramme de flux de l’étude. AMC : arthrogryposes multiples congénitales. CHUGA : CHU Grenoble Alpes
Dans le texte
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Classification des patients atteints d’AMC de la cohorte. Les patients sont classés en trois groupes et les diagnostics sont détaillés pour le groupe 2 (disque orange). La classification a été réalisée en suivant le travail de Le Tanno et al. [3]. JNM : jonction neuromusculaire, AMC : arthrogryposes multiples congénitales, AD : arthrogrypose distale.
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